癌症免疫治疗是一类帮助免疫系统识别并攻击癌症的治疗方法。它并非某一种药物或单一治疗操作,而是包括解除免疫抑制信号、提供抗癌免疫细胞、引导免疫活动针对肿瘤,或激发针对肿瘤相关靶标的免疫反应等多种疗法。这些方法在作用机制、临床用途和不良反应方面存在显著差异。免疫治疗可使部分患者获得持久的治疗反应,但疗效因癌症类型和患者个体而异。(cancer.gov)
生物学基础
免疫细胞能够发现并清除异常细胞,但癌症可通过多种方式逃避这种作用。肿瘤相关抗原为免疫识别提供了靶标。癌细胞可能通过遗传改变而变得更难被识别,在细胞表面呈现具有抑制作用的蛋白质,或改变周围细胞,使其抑制免疫反应。因此,肿瘤内存在免疫细胞,并不一定意味着这些细胞能够控制肿瘤生长。(cancer.gov)
许多免疫疗法通过能够攻击癌细胞的T细胞发挥作用。治疗可以增强已有T细胞的活性,也可以引入在体外筛选或改造的细胞。其他方法则使用抗体或免疫信号分子。这些机制说明,免疫治疗比笼统的“增强免疫力”更具针对性:不同疗法干预的是特定的识别、信号传递或细胞杀伤过程。(cancer.gov)
免疫检查点抑制剂
免疫检查点是一种限制免疫活动、帮助防止过度免疫反应的调节机制。肿瘤可以利用抑制性检查点通路逃避免疫攻击。检查点抑制剂通过阻断这些通路中的特定成分,使免疫细胞能够更有力地对抗癌症。重要靶点包括细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)、程序性细胞死亡蛋白1(PD-1),以及与PD-1相互作用的蛋白质PD-L1。这些药物通常通过改变免疫调节发挥作用,而不是直接毒杀癌细胞。(cancer.gov)
检查点抑制剂用于多种癌症的特定治疗情境,包括黑色素瘤、肺癌、膀胱癌和霍奇金淋巴瘤。其使用取决于具体药物、癌症特征和临床情况;获批用于某一适应证,并不意味着对所有癌症都有效。阻断免疫抑制也可能使免疫系统攻击健康组织,从而引起这类药物特有的炎症性毒性反应。(cancer.gov)
细胞疗法
过继细胞疗法是指采集免疫细胞,在实验室中扩增或改造后,再将其输注给患者。肿瘤浸润淋巴细胞疗法使用从肿瘤中提取的免疫细胞。具有抗肿瘤活性的细胞会先扩增至较大数量,然后再进行输注。治疗通常包括预处理,有些方案还会使用刺激免疫反应的药物。(cancer.gov)
CAR-T细胞疗法通过基因改造,使T细胞表达能够识别癌细胞上特定靶标的嵌合抗原受体。已获批的应用包括某些类型的白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤。这些疗法使用的是个体化细胞产品,而非为所有患者以相同方式生产的常规药物。其制备需要经过细胞采集、实验室处理和后续输注等步骤。(cancer.gov)
细胞免疫治疗的应用并不限于血液系统癌症。2024年2月16日,美国食品药品监督管理局加速批准了肿瘤来源T细胞疗法lifileucel,用于符合特定条件、既往接受过治疗的不可切除或转移性黑色素瘤成人患者。此次批准以肿瘤治疗反应的证据为依据,并要求进一步确认其临床获益。(fda.gov)
抗体、疫苗与免疫调节剂
单克隆抗体是在实验室中制备、用于结合特定分子靶标的抗体。有些抗体会标记癌细胞,使免疫系统将其清除。不过,抗体类治疗的作用机制多种多样,并非所有治疗性抗体都会仅因其属于抗体而被归为免疫治疗。关键区别在于其抗癌作用是否涉及免疫反应。(cancer.gov)
治疗性癌症疫苗用于激发免疫系统对已存在癌症的识别,与针对致癌感染的预防性疫苗不同。Sipuleucel-T是一种细胞类治疗性疫苗,用于部分晚期前列腺癌患者。溶瘤病毒疗法利用能在癌细胞内复制并破坏癌细胞的病毒,同时促进免疫反应。Talimogene laherparepvec,简称T-VEC,通过肿瘤内注射给药,用于特定的黑色素瘤治疗情境。(cancer.gov)
免疫调节剂包括细胞因子,如白细胞介素-2和α干扰素。这些信号分子可以增强参与抗肿瘤反应的免疫细胞的活性,或增加其数量。卡介苗(BCG)是一种由减毒细菌制成的制剂,也是免疫治疗的一种形式:直接向膀胱内灌注可激发针对膀胱癌细胞的免疫反应。(cancer.gov)
治疗反应、生物标志物与耐药性
免疫治疗并非对所有患者都有益。有些肿瘤从一开始就对治疗无反应,另一些则在最初出现治疗反应后再次进展。耐药性可能涉及免疫识别不足、抑制性信号,或肿瘤周围的免疫抑制环境。研究人员正在评估不同免疫疗法的联合应用,以及免疫疗法与其他治疗方法的结合,以克服这些障碍。(cancer.gov)
生物标志物有助于确定癌症的特征,并为特定治疗的使用提供依据。与检查点抑制剂相关的生物标志物包括PD-L1表达、肿瘤突变负荷——即肿瘤脱氧核糖核酸中的遗传改变数量——以及DNA错配修复缺陷。这些指标的预测能力有限:有利的标志物结果并不能保证出现治疗反应,其意义也取决于所考虑的癌症类型和治疗方法。(cancer.gov)
不良反应
检查点抑制剂可引起健康器官的炎症,累及皮肤、肠道、肝脏、肺和内分泌腺等。免疫相关不良反应可能在治疗期间出现,也可能在治疗结束后发生,有时可能严重甚至致命。其发生频率和严重程度因治疗方法和患者而异。(cancer.gov)
细胞疗法的毒性反应谱有所不同。细胞因子释放综合征由免疫信号迅速传递所引发,可导致发热、低血压及其他全身症状。CAR-T细胞治疗还可能引起神经系统不良反应,包括意识混乱和沟通困难。治疗性疫苗和免疫调节剂可能导致流感样症状、输注反应,或特定治疗所特有的并发症;因此,免疫治疗并不意味着天然没有严重毒性。(cancer.gov)