阿司匹林 · aiwiki.page

阿司匹林的化学名称为乙酰水杨酸，是一种非甾体抗炎药（NSAID），属于水杨酸类药物。它可缓解疼痛、发热和炎症，并抑制血小板聚集；血小板是血液中参与血栓形成的成分。这些作用使阿司匹林既可用于缓解症状，也可用于治疗和预防某些心血管事件。其应用的主要局限包括胃肠道损伤和出血风险增加。(medlineplus.gov)

化学特性

阿司匹林的分子式为 $\mathrm{C_9H_8O_4}$ ，摩尔质量约为 $180.16\,\mathrm{g\,mol^{-1}}$ 。纯品为白色结晶性物质。其结构由一个苯环及连接在相邻位置的羧基和乙酰氧基组成；系统命名法名称 2-乙酰氧基苯甲酸 描述了这一结构。(pubchem.ncbi.nlm.nih.gov)

阿司匹林是水杨酸的乙酰化衍生物。其酯基可发生水解，生成水杨酸和乙酸。服药后，阿司匹林转化为水杨酸盐的过程也涉及这一反应。(pubchem.ncbi.nlm.nih.gov)

作用机制

阿司匹林作用于环氧合酶（COX）。这是一种参与将花生四烯酸转化为前列腺素和血栓烷的酶。前列腺素参与疼痛、发热和炎症反应，同时也发挥正常的生理作用，包括保护胃黏膜。因此，抑制前列腺素生成既能产生治疗作用，也会引起一些不良反应。(nobelprize.org)

阿司匹林的一个独特之处在于，它可使环氧合酶发生不可逆的乙酰化。在血小板中，抑制 COX-1 会减少血栓烷 A₂ 的生成；血栓烷 A₂ 是一种促进血小板聚集的介质。即使阿司匹林已从血液循环中清除，其作用仍会持续，因为受影响的酶仍处于失活状态；功能恢复在很大程度上依赖新生血小板的出现。这是阿司匹林发挥抗血小板作用的基础。(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)

虽然阿司匹林在日常用语中常被称为“血液稀释剂”，但其主要抗血栓作用是抑制血小板功能，而非直接抑制凝血因子。(ncbi.nlm.nih.gov)

医疗用途

疼痛、发热及炎症症状

阿司匹林用于缓解轻至中度疼痛，以及减轻发热和炎症症状。口服制剂包括普通片剂、咀嚼片和缓释制剂。它也是一些复方药物的成分，这些药物的疗效与风险不仅取决于阿司匹林本身，也取决于其他活性成分。(medlineplus.gov)

心血管疾病的治疗与预防

阿司匹林在心肌梗死发作期或恢复期患者中的应用，以及在预防某些缺血性心血管事件方面的应用，已有明确依据。其抗血小板作用可减少阻塞动脉的血栓形成。在已患心血管疾病的人群中预防事件再次发生，称为二级预防；预防首次事件发生，则称为一级预防。在这两种情况下，获益与出血风险之间的权衡有所不同。(medlineplus.gov)

在一级预防中，并非所有人都能获益。美国预防服务工作组在2022年4月26日发布的评估中指出，对于40至59岁、估算的十年心血管风险至少为10%、且出血风险未增加的成年人，阿司匹林仅有较小的净获益。对于60岁及以上的成年人，开始服用阿司匹林进行一级预防并无净获益。这些结论针对的是尚未确诊心血管疾病的人群，并不适用于阿司匹林的所有心血管用途。(uspreventiveservicestaskforce.org)

阿司匹林在预防缺血性脑卒中方面的作用，与其对出血性脑卒中的影响不同：抑制血小板功能可以预防部分血栓相关事件，但也会增加颅内出血风险。(uspreventiveservicestaskforce.org)

其他临床用途

阿司匹林也用于某些特定的临床情况，包括川崎病、风湿热和部分妊娠相关疾病。这些用途不同于一般的止痛或退热治疗，需要遵循针对具体疾病的医疗方案。(medlineplus.gov)

不良反应与应用局限

重要的不良反应包括胃肠道刺激、消化性溃疡和胃肠道出血。阿司匹林还可能增加颅内出血风险。在预防性用药中，必须将这些危害与减少缺血性事件的获益分别考量；血栓相关疾病减少，并不一定意味着总体上有净获益。(uspreventiveservicestaskforce.org)

阿司匹林可引起超敏反应，包括在易感的哮喘患者中引发呼吸道反应。患有病毒性疾病的儿童和青少年使用阿司匹林，与雷耶综合征有关；这是一种罕见而严重的疾病，可累及肝脏和大脑。(medlineplus.gov)

与其他药物的相互作用可能改变阿司匹林的安全性或有效性。其他抗血小板药物和抗凝药可能增加出血风险，而在某些合用情况下，布洛芬可能干扰阿司匹林的抗血小板作用。(medlineplus.gov)

妊娠相关风险取决于剂量和具体临床情况。美国食品药品监督管理局针对怀孕约20周或之后使用非甾体抗炎药发布的警告，涉及胎儿肾功能障碍和羊水减少。该警告明确区分了两种情况：一种是遵医嘱使用81毫克低剂量阿司匹林治疗特定妊娠相关疾病，另一种是其他非甾体抗炎药用药情况。(fda.gov)

过量用药可引起水杨酸盐中毒。表现可能包括耳鸣、呕吐、呼吸急促、意识混乱和严重的酸碱平衡紊乱。一次大量服用或反复过量用药均可导致中毒。(medlineplus.gov)

历史发展

拜耳公司将 Aspirin 注册为商标，并于1899年以粉剂形式销售乙酰水杨酸，随后于1900年推出片剂。该药投入早期商业应用时，距离人们详细了解其分子作用机制尚有数十年。(bayer.com)

1971年，约翰·范恩及其他研究人员发表研究，表明阿司匹林类药物能够抑制前列腺素生成。这从作用机制上解释了此类药物的镇痛、解热和抗炎效果。范恩与苏内·贝里斯特伦、本特·萨米尔松因有关前列腺素及相关生物活性物质的发现，共同获得了1982年诺贝尔生理学或医学奖。(nobelprize.org)

参考来源

Aspirin: MedlinePlus Drug Informationmedlineplus.gov
Aspirin overdose: MedlinePlus Medical Encyclopediamedlineplus.gov
Recommendation: Aspirin Use to Prevent Cardiovascular Disease: Preventive Medicationuspreventiveservicestaskforce.org
Aspirin and heart disease: MedlinePlus Medical Encyclopediamedlineplus.gov
Aspirin | C9H8O4 | CID 2244 - PubChempubchem.ncbi.nlm.nih.gov
The mechanism of action of aspirin.pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
The mechanism of the effect of aspirin on human platelets. I. Acetylation of a particulate fraction proteinpubmed.ncbi.nlm.nih.gov
Health Technology Assessmentncbi.nlm.nih.gov
FDA recommends avoiding use of NSAIDs in pregnancy at 20 weeks or later because they can result in low amniotic fluidfda.gov
Aspirin™ – Surprisingly Versatilebayer.com
John R. Vane - Nobel Lecturenobelprize.org
Bengt Samuelsson - Nobel Lecturenobelprize.org