布洛芬是一种丙酸衍生物，属于非甾体抗炎药（NSAID）。它常用于缓解疼痛、减轻发热，以及治疗关节炎和痛经等炎症性疾病。在许多国家，布洛芬既作为处方药销售，也可作为非处方药（OTC）购买。从化学结构上看，它是2-(4-异丁基苯基)丙酸，其外消旋药物是由两种对映异构体组成的混合物。其主要药理作用是抑制环氧合酶（COX），从而减少前列腺素的生成。布洛芬已被列入世界卫生组织基本药物标准清单。
历史
布洛芬于20世纪50至60年代由英国诺丁汉的博姿纯药公司（Boots Pure Drug Company）研发。药理学家斯图尔特·亚当斯（Stewart Adams）与化学家约翰·尼科尔森（John Nicholson）领导了这一研究。他们的目标是为类风湿关节炎患者寻找一种比阿司匹林更安全、耐受性更好的镇痛药。研发团队筛选了大量化合物，随后被命名为布洛芬的丙酸衍生物便是测试对象之一。关于具体日期的文献记载略有不同：部分资料将1961年列为其发现和申请专利的年份；而美国专利通常被引为1966年获得，美国发明家名人堂关于二人工作的简介也指出该专利是在当年授予的。该药最初在英国以商品名Brufen上市，1974年由普强公司（Upjohn）引入美国，商品名为Motrin。
博姿公司此前研发的另一种化合物异丁苯乙酸（ibufenac）因具有肝毒性于1968年撤市，这一事件对后续寻找更安全候选药物的研究方向产生了重要影响。布洛芬的研发早于20世纪70年代初确立的前列腺素在炎症中作用机制的理论，因此其发现过程并没有明确的生化靶点作为指引。在英国，监管机构最初拒绝了将其在普通药店销售的申请，直到1983年布洛芬才获准作为非处方药销售。
药理学
作用机制
布洛芬是COX-1和COX-2的非选择性、可逆性抑制剂。这些酶可将花生四烯酸转化为前列腺素H2，而后者是多种前列腺素类物质的前体，包括前列腺素E2、D2、F2α以及前列环素和血栓烷A2。布洛芬的抗炎、镇痛和解热作用主要被认为源于对炎症组织中COX-2活性的抑制。而对COX-1的抑制则与该药对血小板和胃黏膜的影响密切相关。一些体外研究表明，布洛芬还能抑制NF-κB和AP-1等转录因子，这可能对其抗炎作用有所贡献，但其临床意义尚不十分明确。
该药物为外消旋体。其中S-对映异构体是活性更强的COX抑制剂，而R-对映异构体的活性明显较弱；在体内，一部分R型会转化为有活性的S型。这种手性转化是该药代谢过程中的一个显著特征。
药代动力学
布洛芬口服后吸收迅速，大部分与血浆蛋白结合。它在肝脏中代谢，代谢产物主要经尿液排出。其消除半衰期较短，约为2至4小时，因此通常需要每日多次服用以维持镇痛效果。
对血小板的影响
由于布洛芬对血小板中COX-1的抑制是可逆且短暂的，其抗血小板聚集作用比阿司匹林更弱且更短暂。阿司匹林通过不可逆地乙酰化COX发挥作用，而当两者联合使用时，布洛芬可能会干扰阿司匹林的这一作用；对于因心血管保护而长期服用低剂量阿司匹林的患者而言，这一相互作用具有实际临床意义。
适应症
布洛芬用于治疗轻至中度疼痛，包括头痛、牙痛、肌肉骨骼损伤以及术后疼痛。它还用于原发性痛经以及发热的对症治疗。在风湿病学中，布洛芬可用于治疗骨关节炎、类风湿关节炎及其他炎症性疾病。在新生儿科中，布洛芬用于治疗早产儿动脉导管未闭，作为吲哚美辛的替代药物使用。在这些情况下，通常由临床医生决定其应用。
布洛芬常与其他镇痛药（如对乙酰氨基酚/扑热息痛）联合使用，因为两者的作用机制不同。目前已有关于联合用药的临床研究发表，但最佳组合方案和用药剂量仍取决于具体的临床情境。
不良反应与安全性
胃肠道影响
布洛芬最常见的不良反应发生在胃肠道，包括恶心、消化不良、腹痛、腹泻或便秘以及腹胀。更为严重的并发症（如胃或肠道出血、溃疡和穿孔）可能在治疗期间的任何时候发生，且可能没有先兆症状。抑制COX-1被认为是导致这种损伤的主要原因，因为这会减少保护胃黏膜的前列腺素生成，从而降低黏液和碳酸氢盐的分泌。高剂量、长期使用、高龄以及有消化性溃疡病史都会增加风险。同时使用皮质类固醇或抗凝药会进一步增加这一风险。在非选择性NSAID中，布洛芬在低剂量下的胃肠道事件发生率通常被认为相对较低，但并非完全没有风险。
心血管影响
多个国家的监管机构均发出警告，包括布洛芬在内的非甾体抗炎药可能会增加心脏病发作和中风的风险。部分分析显示，该风险随剂量和疗程增加而上升，且在已有心血管疾病或伴有高血压、高脂血症、糖尿病和吸烟等危险因素的人群中更为明显。新西兰2015年的一项审查得出结论，这种风险增加幅度较小，且在高剂量（约每日2400毫克）和长期治疗中最为明显，而最高每日1200毫克的标准非处方剂量并未显示出同样的风险增加。美国食品药品监督管理局（FDA）已要求在所有处方级NSAID上加注关于心血管和胃肠道风险的黑框警告。其机制被认为与前列环素和血栓烷之间的平衡失调有关。由于所有NSAID都具有此类效应，因此很难区分不同药物之间的风险差异。
肾脏、肝脏与血液学影响
长期或大剂量使用可能会损害肾功能，尤其是在既往患有肾脏疾病、脱水或心力衰竭的患者中，并可能导致水钠潴留和水肿。肝毒性较为罕见，但已有相关报道。血液学影响包括前述对血小板功能的短暂抑制。过敏反应的表现形式多样，从轻度皮疹到罕见的严重皮肤不良反应，以及引发哮喘发作（特别是在对阿司匹林或其他NSAID过敏的人群中）。
特殊人群
在妊娠晚期通常应避免使用NSAID，因为存在导致胎儿动脉导管过早收缩的风险；关于妊娠早期和中期的用药指南因国家而异。老年人更容易出现胃肠道和肾脏并发症。儿童用药需按体重计算剂量，该药在儿科镇痛和退热中应用广泛。
剂型与规格
布洛芬有多种剂型，包括口服片剂、胶囊、混悬液、咀嚼片，以及供医院静脉注射使用的注射液。市场上也有局部外用制剂销售。处方药与非处方药的剂量规格有所不同，较低剂量范围通常被认为具有更好的安全性。
监管与争议
布洛芬在20世纪80至90年代于许多国家完成了从处方药向非处方药的转变，其广泛的可及性使其成为全球使用最广泛的药物之一。关于NSAID的相对心血管和胃肠道风险、说明书上标明的适当剂量阈值，以及风险在多大程度上取决于剂量，学界和监管界仍存在争议。多年来，监管机构不断更新警告信息，不同机构对获益与风险平衡的评估也各有侧重。一些研究人员还探讨了布洛芬在镇痛以外的潜在作用，例如在癌症和神经退行性疾病中的应用，但这些研究方向尚未转化为获批的临床适应症。
参见
参考来源
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