**主要组织相容性复合体（MHC）**是基因组中包含一组连锁基因的区域，这些基因参与免疫系统的功能，尤其是抗原的加工与呈递。其最广为人知的产物是细胞表面的蛋白质，它们向T细胞呈递短小的蛋白质片段，使T细胞能够识别受感染或发生其他改变的细胞。“MHC”一词也常用来指这些抗原呈递分子。在人类中，这一区域称为人类白细胞抗原（HLA）复合体，位于第6号染色体的短臂。其名称源于组织相容性和移植研究中的发现。(ncbi.nlm.nih.gov)
遗传组织与多样性
人类MHC包含Ⅰ类、Ⅱ类和Ⅲ类区域。经典Ⅰ类基因包括 HLA-A、HLA-B和HLA-C；主要的经典Ⅱ类分子是 HLA-DP、HLA-DQ和HLA-DR，由编码其组成链的基因所编码。其他一些基因参与肽的加工或调控肽的装载。Ⅲ类区域包含具有其他免疫功能的基因，包括编码补体系统组分的基因；“Ⅲ类”并不是指另一类肽呈递分子。(ncbi.nlm.nih.gov)
MHC的多样性有两个不同层面：多基因性，即多个相关基因编码功能相互重叠的分子；以及多态性，即单个基因在群体中存在许多等位基因。来自母方和父方的等位基因通常以共显性方式表达。肽结合槽周围的变异尤为重要，因为这些变异会影响哪些片段能够与之结合，以及T细胞如何识别它们。因此，不同个体能够呈递的肽谱有所不同，而并非每个个体都拥有针对每一种可能抗原的独特受体。(ncbi.nlm.nih.gov)
Ⅰ类和Ⅱ类分子
MHCⅠ类分子存在于几乎所有有核细胞上。每个分子由一条跨膜重链与β2微球蛋白通过非共价作用结合而成，后者的基因位于MHC区域之外。重链形成一个两端相对封闭的肽结合槽，通常容纳长度约为8～10个氨基酸的肽。Ⅰ类分子与肽形成的复合物主要由CD8阳性T细胞识别，这些T细胞可分化为能够杀死受感染或异常靶细胞的细胞毒性细胞。(ncbi.nlm.nih.gov)
MHCⅡ类分子由α和β两条跨膜链组成。其结合槽两端开放，可容纳较长的肽，通常约含13～17个氨基酸，也可容纳更长的片段。这类分子主要表达于专职抗原呈递细胞，包括树突状细胞、巨噬细胞和B细胞，也可在其他细胞类型中被诱导表达。Ⅱ类分子与肽形成的复合物主要由CD4阳性T细胞识别，这些T细胞通过与其他细胞相互作用来协调免疫应答。(ncbi.nlm.nih.gov)
这两类分子既呈递自身来源的肽，也呈递外源肽。因此，它们并不只是区分“自身”与“非己”的标记；其生物学效应取决于作出应答的淋巴细胞及其所处的激活环境。(ncbi.nlm.nih.gov)
抗原加工与呈递
在经典的Ⅰ类途径中，细胞内蛋白质由蛋白酶体降解。抗原加工相关转运体TAP将所产生的许多肽转运至内质网，这些肽在那里装载到Ⅰ类分子上。稳定的肽–MHC复合物随后被运送至细胞膜。这一途径不仅呈递正常细胞蛋白质的片段，也呈递感染或细胞转化过程中产生的蛋白质片段。(immunology.org)
经典的Ⅱ类途径呈递在内吞区室中降解的蛋白质片段。新组装的Ⅱ类分子与恒定链结合，恒定链保护其结合槽，并引导其在细胞内转运。恒定链降解后，会留下一个称为CLIP的片段；在复合物呈递到细胞表面之前，HLA-DM促进其他肽取代CLIP。(immunology.org)
这些途径并非严格按照细胞内与细胞外物质划分。在交叉呈递过程中，某些树突状细胞会通过Ⅰ类分子呈递从外部摄取的抗原。对肽–MHC复合物的识别提供了抗原特异性信号，但初始T细胞的激活还依赖T细胞共刺激和细胞因子信号。(immunology.org)
T细胞识别与免疫耐受
T细胞受体同时接触结合的肽和MHC分子。因此，这种识别具有MHC限制性：T细胞识别的是由适当MHC分子呈递的特定肽，而不是单独的游离肽。这一关系是适应性免疫的核心机制之一。(ncbi.nlm.nih.gov)
在胸腺内发育期间，阳性选择保留能够与自身肽–MHC复合物适当相互作用的细胞。阴性选择则清除许多对这些复合物反应过强的细胞，从而有助于建立中枢免疫耐受。这些过程形成一个既能识别个体自身MHC分子、又能限制有害自身反应的T细胞库。但它们并不能清除所有自身反应性细胞；胸腺发育结束后，还会有其他外周免疫耐受机制发挥作用。(ncbi.nlm.nih.gov)
移植与研究意义
HLA分子的差异可引发针对供者组织的免疫应答，并导致移植排斥反应。因此，HLA相容性在器官移植和造血细胞移植中十分重要，不过其重要程度取决于移植类型和其他免疫学因素。MHC变异也与某些自身免疫性疾病的易感性差异有关。这些关联反映的是风险的变化，而非必然发生疾病。(ncbi.nlm.nih.gov)
乔治·D.斯内尔、让·多塞和巴鲁杰·贝纳塞拉夫因揭示组织相容性、人类白细胞抗原与免疫应答遗传控制之间的联系，获得了1980年诺贝尔生理学或医学奖。如今，标准化的HLA命名体系及序列资源，包括IPD-IMGT/HLA数据库，为实验室和临床研究中的等位基因鉴定与比较提供了支持。(nobelprize.org)