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亚历山大·弗莱明

亚历山大·弗莱明是苏格兰医生、细菌学家,发现了青霉素和溶菌酶,并共同获得1945年诺贝尔生理学或医学奖。

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亚历山大·弗莱明(1881年8月6日—1955年3月11日)是苏格兰医生和细菌学家,以1928年发现青霉素的抗菌活性而闻名。他还通过研究发现了溶菌酶,这是一种存在于人体组织和分泌物中的抗菌物质。他与恩斯特·鲍里斯·钱恩及霍华德·沃尔特·弗洛里共同获得1945年诺贝尔生理学或医学奖,以表彰他们发现青霉素及其对感染性疾病的治疗作用。弗莱明最初的观察发现,与后来使青霉素得以广泛应用的提纯、临床开发和工业化生产,是不同阶段的工作。(nobelprize.org)

早年生活与医学教育

弗莱明出生于苏格兰艾尔郡达维尔附近的洛赫菲尔德农场,父亲是休·弗莱明,母亲是格蕾丝·莫顿。他先后就读于当地学校和基尔马诺克学院,随后前往伦敦继续求学。在一家航运公司的办事处工作四年后,他于1901年进入圣玛丽医院医学院,并于1906年取得行医资格。1908年,他又获得伦敦大学的内科学士和外科学士学位(MB、BS),并获颁金质奖章。(nobelprize.org)

取得行医资格后,弗莱明进入圣玛丽医院研究部,担任阿尔姆罗思·赖特的助理细菌学家;赖特的研究领域包括疫苗疗法。这段合作关系为弗莱明此后大部分职业生涯奠定了机构基础。他将实验室研究与临床医学中的问题相结合,尤其关注细菌的行为及抗菌活性的测定。他于1928年成为细菌学教授,1948年成为荣休教授。(nobelprize.org)

战时研究与抗菌物质

第一次世界大战期间,弗莱明在英国皇家陆军医疗队服役,并在法国布洛涅与赖特的研究团队共事。他们研究受到感染的战伤,包括伤口中的微生物以及当时治疗方法的局限。弗莱明开展了链球菌感染和气性坏疽的研究,还进行了相关实验,为赖特反对在伤口治疗中过度依赖化学抗菌剂的观点提供了支持。(history.rcp.ac.uk)

1918年返回圣玛丽医院后,他继续寻找对动物组织无毒性的抗菌物质。他还开发了测定血液及其他体液中抗菌活性的方法。这些方法后来被用于他的青霉素研究。这些研究兴趣将他的战时工作与后来对天然抗菌物质的研究联系起来。(nobelprize.org)

溶菌酶的发现

弗莱明于1921年首次观察到一种物质,将其命名为溶菌酶,并于1922年发表研究结果。他的研究始于鼻腔分泌物,结果表明,其中一种成分能够迅速溶解某些细菌。随后,他研究了这种物质在其他生物材料中的存在情况,证实这种抗菌活性并非仅见于某一个样本或某一种分泌物。(nobelprize.org)

溶菌酶是一种酶,即能够催化化学反应的蛋白质。它能切断肽聚糖中的化学键;肽聚糖是细菌细胞壁的一种结构成分。这一层受到破坏后,敏感细菌可能发生破裂。溶菌酶存在于泪液、唾液、黏液及其他体液中。因此,弗莱明发现的是一种天然存在的抗菌物质,而非从外部施用的化学消毒剂。(ebi.ac.uk)

青霉素的发现

1928年9月,弗莱明在圣玛丽医院研究葡萄球菌培养物时,注意到一个污染培养物的霉菌菌落周围,细菌菌落发生了变化。靠近霉菌的葡萄球菌变得透明,并开始溶解。他没有直接丢弃受污染的培养物,而是通过实验研究这一现象。他根据这种霉菌所属的青霉属,将其中的活性物质命名为青霉素。(history.rcp.ac.uk)

弗莱明发现,培养过这种霉菌的液体即使经过大幅稀释,仍能抑制敏感细菌。他在1929年发表的论文中描述了这种物质的重要性质。后来,在诺贝尔奖演讲中,他区分了青霉素抑制细菌生长、杀死细菌和使细菌溶解的不同作用。他还描述了青霉素在琼脂中的扩散,这一性质有助于在实验中展示样本周围的抗菌活性。(nobelprize.org)

然而,这一最初的发现并未立即转化为实用药物。弗莱明及其同事曾尝试浓缩青霉素,但他们采用的方法未能制得适于实际应用的制剂。识别抗菌活性与获得稳定的治疗产品,是两个不同的实验难题。(history.rcp.ac.uk)

临床开发与工业化生产

在牛津大学,弗洛里、钱恩、诺曼·希特利及其同事开发了青霉素的提取和制备技术,并于1941年推动其用于临床治疗。这些工作超越了弗莱明最初的实验室观察,证实了青霉素的治疗潜力。(acs.org)

实现大规模生产还需要进一步改进,这些改进是在第二次世界大战期间完成的。英国和美国的研究人员、政府实验室与制药企业共同开发生产方法。通过调整营养培养基、筛选产量更高的霉菌菌株,以及采用深层发酵技术,青霉素的产量得到提高。这些进展使青霉素的生产规模远远超过早期临床研究阶段的供应量。因此,青霉素的历史涵盖了弗莱明的发现、牛津团队的临床开发,以及后续的工业化工作。(acs.org)

荣誉与晚年生活

弗莱明于1943年当选英国皇家学会会士,1944年获封爵士。次年,他与钱恩、弗洛里各获三分之一的诺贝尔生理学或医学奖。在1945年的诺贝尔奖演讲中,弗莱明警告说,让细菌接触不足以致死的青霉素剂量,可能会筛选出耐药菌,明确指出了如今称为抗生素耐药性的问题。(nobelprize.org)

1951年至1954年,他担任爱丁堡大学校务长。他于1915年与第一任妻子莎拉·玛丽昂·麦克尔罗伊结婚,她于1949年去世;两人的儿子罗伯特后来成为医生。1953年,他与一位具有行医资格的希腊同事阿玛莉亚·武雷卡结婚。弗莱明于1955年3月11日在伦敦去世,骨灰安葬于圣保罗大教堂。(nobelprize.org)