调节性T细胞通常简称为 Treg，是一类特化的T细胞，能够抑制免疫反应，帮助防止免疫反应损伤机体自身组织。Treg是免疫系统的重要组成部分，也是实现外周免疫耐受的主要机制之一。研究最充分的群体是表达转录因子叉头框蛋白P3（FOXP3）的CD4阳性细胞。这些细胞通过抑制其他免疫细胞，而非直接清除病原体，帮助维持稳态。其调节活性对于限制自身免疫和控制炎症至关重要。(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)
鉴定与分子特征
FOXP3协调与Treg细胞身份及抑制功能相关的基因表达程序。由于它是一种细胞内蛋白，检测时通常需要对细胞进行固定和透化处理。人血液中的Treg通常通过联合检测CD4、CD25高表达和CD127低表达来鉴定。CD25是白细胞介素-2受体的α链，而CD127是白细胞介素-7受体的α链。联合使用这些标志物，可以富集活细胞，用于功能实验或细胞扩增。(pmc.ncbi.nlm.nih.gov)
没有任何单一标志物能够明确无误地识别所有人类Treg。活化的常规T细胞也可表达CD25、短暂表达FOXP3，并降低CD127表达，却不具备持久的抑制活性。因此，结果的解读取决于细胞的活化状态、取样组织以及所用的标志物组合。流式细胞术常辅以抑制功能实验，以检验候选Treg是否能够抑制应答细胞的增殖或细胞因子产生。(aacrjournals.org)
稳定的细胞谱系身份还涉及表观遗传调控。FOXP3基因座内有一段称为Treg特异性去甲基化区的调控区域，在稳定的Treg中，该区域具有去甲基化的特征。分析DNA甲基化有助于将这些细胞与因活化而表达FOXP3的常规T细胞区分开来。因此，FOXP3表达与稳定的Treg谱系定向是相互关联、但并不等同的两项指标。(pmc.ncbi.nlm.nih.gov)
发育与来源
胸腺来源的Treg简称为 tTreg，在胸腺中发育。这一发育途径使部分自身反应性T细胞获得调节功能，而不是常规的效应功能。发育中的胸腺Treg已出现Foxp3调控区域部分去甲基化，表明其稳定分子身份的建立始于胸腺发育阶段。(pmc.ncbi.nlm.nih.gov)
调节性细胞也可在胸腺外由常规CD4阳性T细胞形成。在机体外周组织中生成的细胞称为外周来源Treg，简称 pTreg；在实验培养条件下生成的细胞通常称为诱导型Treg，简称 iTreg。实验表明，抗原受体刺激与转化生长因子β共同作用，可使原本不具调节功能的小鼠T细胞表达Foxp3并获得抑制活性。然而，实验诱导的FOXP3表达未必能赋予细胞与自然形成的Treg身份同等的稳定性。(pmc.ncbi.nlm.nih.gov)
免疫抑制机制
Treg通过多种机制发挥作用，各种机制的重要性因组织和炎症环境而异。它们可以改变应答T细胞与抗原呈递细胞之间的相互作用，改变生长信号的可获得性，并释放具有免疫调节作用的细胞因子。选择性基因删除实验的证据表明，这些机制并非在所有情况下都能相互替代。(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)
其中一条主要途径涉及免疫检查点蛋白CTLA-4。CTLA-4能够从另一细胞表面捕获共刺激蛋白CD80和CD86，并将其内化，这一过程称为跨细胞内吞。移除这些蛋白会降低抗原呈递细胞向常规T细胞提供CD28介导的共刺激的能力。(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)
Treg还可通过剥夺细胞因子来抑制免疫反应。在实验系统中，应答T细胞获得促进存活的细胞因子的机会减少，会导致其发生细胞凋亡。另一条途径涉及白细胞介素-10：仅在Treg中缺失IL-10的小鼠，会在结肠和肺等与外界环境接触的部位出现免疫反应失调，但这种基因删除并不会引发广泛的全身性自身免疫。(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)
组织功能与疾病关联
Treg在功能上具有异质性，并非单一、均质的细胞群体。人类胸腺和外周的Treg包含多个亚群，它们在ICOS表达以及免疫调节分子的产生方面存在差异。实验研究还发现了一些组织相关的Treg群体，其功能不仅限于抑制免疫细胞活化。(pmc.ncbi.nlm.nih.gov)
在小鼠骨骼肌中，Treg会在损伤后聚集，并参与修复。它们产生双调蛋白，这是一种支持肌肉卫星细胞功能的生长因子。另一些针对流感病毒感染小鼠的实验表明，Treg来源的双调蛋白能够保护肺组织，但抑制抗病毒反应并不需要它。这些发现表明，组织保护活性与免疫抑制是可以区分的功能，不过这些观察结果尚不能证明它们在人类中具有同等的治疗效果。(sciencedirect.com)
IPEX综合征体现了Treg相关调节机制对人类的重要性。这是一种由FOXP3致病性变异引起的X连锁疾病，其名称指免疫失调、多内分泌腺病和肠病。这种遗传关联提供了直接证据，将依赖FOXP3的调节机制受损与严重免疫功能障碍联系起来。Treg也存在于癌症中，其抑制活性可能削弱抗肿瘤免疫反应。(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)
实验与临床研究
研究者已探索基于Treg的细胞疗法：分离患者自身的调节性细胞，在体外扩增后再回输。2015年发表的一项Ⅰ期研究，在14名患有1型糖尿病的成年人中测试了经扩增的自体Treg。研究报告了该方法的可行性，且未出现输注反应或与细胞疗法相关的高级别不良事件。由于样本量小且未设对照，该研究并未证实临床疗效。功能身份、扩增过程中的稳定性以及输注后的持续存留，是评估这一细胞产品的重要指标。(pmc.ncbi.nlm.nih.gov)