绝经是生殖衰老的一个阶段,此时月经永久停止,标志着女性生育年龄的结束。它是由卵巢激素分泌下降引起的生理转变,通常被视为衰老过程中的正常现象,而非疾病。绝经的影响不止于月经停止,还涉及骨骼、心血管系统、泌尿生殖道、睡眠和情绪,因此它既是生理学的研究对象,也是医学和公共卫生的关注内容。
定义与诊断
绝经只能在事后确认。其定义为连续12个月没有月经,且这一变化不是由其他疾病引起。在此之前、月经周期开始变得不规律的阶段,称为围绝经期。
诊断通常依据临床表现。对于病史典型的人群,例如在典型年龄出现血管舒缩症状并伴闭经的人,可以通过临床判断确诊围绝经期或绝经。实验室检查一般只用于阶段异常提前的情况,或需要排除其他诊断的情况:诊断性检测主要针对早发性绝经(即40岁以前发生)的人群,或临床病史需要排除其他诊断的情况。
时间与类型
在不同人群中,典型的绝经年龄约为51岁,但个体差异相当大。大多数女性在45至55岁之间绝经,平均年龄约为51岁。吸烟与绝经提前有关:在美国,不吸烟者的平均绝经年龄为51岁,吸烟者为49岁。
术语上可以区分为以下几类:
- 早发绝经指发生在40至45岁之间的绝经。
- 过早绝经指40岁以前发生的绝经。约1%的女性在40岁以前绝经。
- 诱发性绝经是由卵巢手术切除或化疗等治疗引起的。诱发性绝经会导致激素迅速下降,与生理性绝经相比,绝经发生得更早、进展也更快。
生理机制
绝经反映的是卵巢储备的耗竭。卵巢中卵泡的数量和功能下降,导致绝经的发生。卵泡是卵巢中含有卵子的结构。随着卵泡减少,卵巢最终停止排卵,雌激素和孕激素的分泌也随之减少。
激素的变化并非简单的线性下降。女性步入中年后,雌激素水平先是出现波动,然后才下降。有一篇综述提出,这一阶段的症状部分源于激素水平下降与受体可用性之间的不匹配。这一假说仍在研究之中,尚未成为学界共识:它导致激素与受体失衡的时期出现,加剧了血清雌激素降低的影响,被认为是绝经症状的主要内分泌来源。
症状
最典型的症状是血管舒缩不稳定。下丘脑介导的血管舒缩不稳定会引起潮热(热潮红)、出汗和心悸,是绝经最常见的表现。超过60%的绝经后女性会出现这些症状。睡眠障碍、情绪变化和性功能相关症状也很常见,且严重程度差异很大。约25%的患者,绝经症状会严重影响日常生活。有些女性症状很少甚至没有:尽管部分女性在绝经过渡期没有症状,但许多女性会出现潮热,或生殖道症状,例如外阴或阴道干燥、性交疼痛和排尿问题。
泌尿生殖方面的变化被归为绝经泌尿生殖综合征,包括外阴阴道萎缩、阴道干燥、尿路感染等。
长期后果是公共卫生领域的主要关注点。绝经后雌激素水平显著下降,女性相对于男性在心血管疾病方面的优势逐渐消失。绝经时骨密度下降,是骨质疏松和骨折发生率升高的重要原因。盆底支持结构也可能减弱:绝经可导致盆底支持结构弱化,增加盆腔器官脱垂的风险。
处理
处理方案根据症状严重程度和个体风险来制定。轻度症状建议采用非药物干预。对于影响生活质量的中重度症状,以及有并发症风险增加的早发性、过早或诱发性绝经患者,则采用药物治疗。
在药物中,绝经激素治疗仍是治疗潮热最有效的手段。绝经激素治疗(HT)是指在有或没有孕激素的情况下给予雌激素,以缓解绝经症状。有子宫且正在使用雌激素的女性,还应同时服用孕激素,以降低子宫内膜癌的风险。治疗有多种剂型,可以口服药片,也可以使用皮肤贴片、阴道环、植入剂、凝胶或乳膏。低剂量局部阴道雌激素用于治疗生殖道症状,被视为与全身治疗不同的方案,因为其风险不同于全身治疗。
非激素类选择也是存在的。虽然雌激素是治疗潮热最有效的药物,但低剂量帕罗西汀、文拉法辛和加巴喷丁等非激素替代药物同样有效。
激素治疗:历史与争议
人们对激素治疗的态度发生了很大变化。2002年以前,激素治疗普遍被认为可以安全地用于缓解绝经症状,也被用于预防心血管疾病等慢性病。妇女健康倡议(WHI)试验改变了这一看法。雌激素加孕激素联合试验于2002年提前终止,结果显示心脏病、中风、凝血障碍和乳腺癌的风险增加,同时还出现认知下降和痴呆。单用雌激素的试验也引发了安全性担忧,不过两种疗法都降低了骨折风险。这些发现公布后,美国及全球范围内的绝经激素治疗处方量急剧下降。
后续的再分析将开始治疗的年龄和时机作为关键变量。按年龄组对WHI结果进行的亚组分析显示,冠心病风险升高主要见于60岁以后或绝经十年后才开始治疗的女性。由此提出的“时机假说”认为,在绝经开始后10年内或60岁之前开始激素治疗,可能带来心血管获益,而较晚开始则可能增加心血管风险。目前的专业指南也体现了这一区分。北美绝经学会2022年的立场声明指出,对于60岁以下或绝经开始后10年以内、且无禁忌证的女性,在治疗血管舒缩症状和预防骨质流失方面,其风险与获益比是有利的。
这一争论尚未完全解决。这仍是专家之间持续争论的议题,包括美国食品药品监督管理局(FDA)近期召开的绝经激素治疗专家组会议上也存在分歧。一些研究者仍对晚年开始治疗持谨慎态度,一般建议由患者与临床医生共同权衡利弊,个体化地做出决定。
人口背景
由于女性寿命延长,绝经后的生命阶段在一生中所占比例越来越大。2021年,50岁及以上女性占全球女性和女童总数的26%。在全球范围内,2019年时年60岁的女性平均还可再活21年。因此,绝经的长期健康影响成为预期寿命相关规划、流行病学研究和卫生服务中的重要问题。
男性与“男性更年期”一词
这个词有时也被用于男性。男性更年期(andropause)是描述男性睾酮水平下降的术语。这一类比存在争议:医疗工作者常就是否应将这种缓慢的睾酮下降称为“更年期”展开辩论,因为其激素变化没有那么剧烈,也不会带来同样强烈的副作用。
尚待解决的问题
关于激素治疗的时机和疗程,以及绝经与后期疾病之间的关系,研究仍在继续。未来需要更多研究来明确激素治疗的最佳时机和疗程,尤其是对于早发性绝经的女性。同时,相关研究也在继续考察绝经与痴呆、骨质疏松等疾病之间的联系。
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