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乙型肝炎

由乙型肝炎病毒引起的肝脏病毒性感染,可导致急性或慢性疾病;慢性感染会带来肝硬化和肝癌的重大风险。

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乙型肝炎是一种侵害肝脏的病毒感染,可引起急性和慢性疾病。乙型肝炎是一种攻击肝脏的病毒感染,可引起急性和慢性疾病。致病原是乙型肝炎病毒(HBV),这是一种DNA病毒,其复制过程会经过RNA中间体。感染是全球性的重大公共卫生问题,其长期后果主要由慢性感染所致。

分类与总体背景

肝炎是指肝脏炎症的统称。该病可能自行痊愈,也可能发展为纤维化(瘢痕形成)、肝硬化或肝癌。在各类肝炎病毒中,甲、乙、丙、丁、戊五种主要类型的传播途径各不相同。乙型和丙型肝炎会使数亿人发展为慢性疾病,二者合计是导致肝硬化和肝癌最常见的原因。甲型和戊型肝炎主要通过受污染的食物或水传播,而乙型肝炎则通过接触体液传播。

传播途径

HBV存在于血液及其他体液中。该病毒最常见的传播方式包括:母婴传播(发生在分娩和生产过程中)、幼儿期传播,以及与感染者发生性接触、不安全注射或接触锐器时接触到血液或其他体液。传播途径因地区而异:在感染普遍的地区,围产期和幼儿期(水平)传播占主导;而在低流行地区,性传播和注射相关暴露则起更大作用。

发病机制与临床过程

疾病的严重程度很大程度上取决于感染时的年龄。6岁以下感染的儿童通常不会出现急性肝炎症状,但最有可能发展为慢性感染。在生命最初5年内感染的婴儿中,有80%至90%会发展为慢性感染。相比之下,成人感染HBV更常表现为急性肝炎,只有少数人会发展为急性肝衰竭,并可能导致死亡。

在急性感染中,包括抗体和T细胞活性在内的免疫反应通常能够清除病毒。相比之下,慢性感染则可能悄无声息地持续存在。慢性感染可能很长时间内都没有症状,有时甚至长达数十年。肝脏多年的持续炎症可导致纤维化,在慢性感染的成人中,有20%至30%最终会发展为肝硬化和/或肝癌。在此语境下,肝癌通常是肝细胞癌,而肝硬化阶段标志着病情向失代偿迈出了重要一步。

流行病学与疾病负担

全球疾病负担的估计值因参考年份和统计方法而异。世界卫生组织(WHO)的情况说明书称,WHO估计2024年有2.4亿人患有慢性乙型肝炎感染,每年新增感染90万例。此前WHO的一份全球报告(被欧洲疾病预防控制中心引用)给出的数据是:2022年有2.54亿人感染HBV,每年新增约150万例。2022年全球估计有110万人死于乙型肝炎相关疾病,占所有病毒性肝炎死亡人数的83%。

各地区的流行情况差异很大。WHO西太平洋区域和WHO非洲区域的感染负担最重,慢性感染人数分别为1.02亿和6400万。据WHO估计,全球5岁以下儿童的慢性感染率为0.6%,非洲区域为1.4%,后者远高于2030年的目标水平。

诊断

诊断依赖于血清学和分子检测。乙型肝炎表面抗原(HBsAg)呈阳性即提示感染。急性感染可通过检测核心抗原的IgM抗体来确定;对于此前HBV相关指标为阴性的人,也可通过检测HBsAg或HBV DNA来确认。慢性疾病则通过HBV DNA水平和丙氨酸氨基转移酶(ALT)等诊断性指标,并结合肝纤维化评估来判定。各指南采用的ALT临界值不同:例如,美国肝病研究学会(AASLD)的指南建议,女性ALT正常上限为25 IU/L,男性为35 IU/L;而WHO的ALT临界值则为女性19 IU/L、男性39 IU/L。肝纤维化可通过肝脏活组织检查或无创方法评估。传统上依靠活检判定,但如今越来越多地采用无创指标,例如天冬氨酸氨基转移酶-血小板比值指数(APRI)或振动控制瞬时弹性成像(VCTE)。

漏诊情况相当严重。根据对美国数据的一项汇总,只有25%的感染者得到了诊断。

预防

接种疫苗是最主要的预防措施。若在出生后24小时内接种第一剂乙肝疫苗,之后至少再接种两剂,则可使围产期传播的预防有效率达到90%。该疫苗已被纳入大多数国家的常规免疫程序。在全球194个WHO成员国中,有116个国家建议对所有新生儿普遍接种乙肝疫苗首剂,这与全球性建议保持一致。

在一些地区,疫苗政策已引发争议。2025年12月,美国公共卫生咨询委员会投票决定,仅建议为母亲检测呈阳性或感染状况不明的婴儿接种首剂乙肝疫苗。美国疾病控制与预防中心(CDC)对母亲检测呈阴性的婴儿,采用由家长个体化决策的方式。美国儿科学会(AAP)则继续建议在出生24小时内接种首剂。支持者称,该投票是为了回应家长的关切以及与欧洲免疫程序的差异;批评者则认为,此举可能会降低疫苗接种率。据相关报道,此次审议并未提出新的安全性或有效性问题,委员会重新考虑乙肝疫苗首剂接种政策的原因中也没有新的安全性或有效性问题。

全球消除目标设定在2030年。根据WHO的目标(经欧洲疾病预防控制中心总结),到2030年,新发慢性乙型肝炎感染数量需减少90%,死亡人数需减少65%。

治疗

治疗方案取决于感染是急性还是慢性。急性感染通常无需特殊治疗即可痊愈。但慢性乙型肝炎是一种无法治愈的疾病。抗病毒药物旨在抑制病毒复制、减轻肝脏损伤并降低并发症风险。研究表明,慢性乙型肝炎中能够持续抑制HBV的抗病毒疗法,以及丙型肝炎中能够获得持续病毒学应答的抗病毒疗法,均可预防疾病进展为肝硬化和发生肝细胞癌,因此被推荐使用。即便如此,成功的抗病毒治疗虽能降低但无法消除肝细胞癌的发生风险。

最常用的药物是核苷(酸)类似物。替诺福韦和恩替卡韦因药效强、耐药风险以及失代偿和严重副作用风险极低而成为首选。干扰素疗法在某些情况下可作为替代方案,但并非适用于所有患者。治疗决策基于HBV DNA水平、ALT和肝纤维化程度。例如,欧洲指南建议对以下患者进行治疗:HBeAg阳性或HBeAg阴性的慢性乙型肝炎患者,HBV DNA水平≥2,000 IU/ml,且ALT升高(>ULN)和/或存在明显肝纤维化。指南还关注公平性问题:从卫生公平的角度来看,对于居住在中低收入国家的慢性HBV感染者,抗病毒治疗应至少基于以下一项检测结果做出决定:HBV病毒载量、ALT水平或肝纤维化程度。

停药则是另一个问题。部分患者能够实现HBsAg转阴,某些人群的指南规定,治疗应持续到HBsAg清除得到确认为止,接受肝移植的患者则应无限期持续治疗。

局限性与未解问题

目前仍有若干问题处于积极研究之中。现有药物只能抑制而无法根除病毒,因为即使血清病毒水平很低,HBV DNA仍可能在肝细胞中持续存在。诊断和治疗的可及性差异很大:负担最重的中低收入地区往往最难获得检测和药物。感染人数的估计也依赖于调查方法,这也解释了各报告之间的部分差异。最后,在肝脏尚未受到明显损伤时就开始治疗,还是推迟到后期再治疗,两者之间的权衡仍存在争议,而新的指南也在不断扩大抗病毒治疗的适用范围。

参考来源

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