定义
痴呆是一个统称,而非某一种疾病的名称。临床上用这一术语指代一系列病症,其共同特点是大脑的思考、记忆和推理能力衰退,程度超出正常衰老所能解释的范围。痴呆是一种综合征,通常为慢性或进行性病程,导致认知功能恶化,其程度超过生理性衰老通常带来的影响。其根本原因是脑部疾病,同一种外在综合征可能由多种不同的病理过程引起。
症状与病程
记忆、思维、定向力、理解力、计算能力、学习能力、语言和判断力都可能受到影响。与之相对,对周围环境的察觉通常得以保留,意识并不受影响。情绪、情感控制、行为或动机的变化常与认知功能减退同时出现,较少情况下会先于认知减退出现。
早期迹象包括忘记近期发生的事情和他人的姓名、在家中感到困惑,以及沟通能力逐渐下降。游走或反复询问等行为改变也可能出现。痴呆的晚期阶段,患者几乎完全依赖他人,且失去活动能力。
尽管该病集中出现在晚年,但它并非衰老的正常组成部分。痴呆主要影响老年人,但并非衰老的必然结果。症状在65岁之前出现的,称为早发性痴呆。世界卫生组织指出,这类病例占所有痴呆病例的比例最高可达9%。
病因与主要类型
痴呆由多种损害大脑的疾病和损伤引起。由于病因各不相同,通常按潜在病理类型对其进行分类。
阿尔茨海默病
阿尔茨海默病是最常见的类型。世界卫生组织估计,它可能导致60%至70%的痴呆病例。其标志是大脑中异常蛋白质沉积物的积累,形成遍布全脑的淀粉样斑块和tau蛋白缠结。有关蛋白质错误折叠的背景知识,参见蛋白质。
血管性痴呆
血管性痴呆是第二常见的痴呆类型。它由脑部血流受阻引起,例如血栓或出血,与脑卒中及心血管健康密切相关。早期症状通常包括计划能力和注意力下降,有时会伴有短暂的突发意识混乱。详情参见血管性痴呆。
路易体痴呆
路易体痴呆的特征是α-突触核蛋白的异常沉积,这会影响大脑中的化学信使。症状可包括注意力波动、幻觉、妄想,以及运动和睡眠方面的问题。它与帕金森病背后的疾病过程密切相关。
额颞叶痴呆
额颞叶痴呆总体上较为少见。它有时被称为皮克病,常见的早期症状包括人格和行为改变,和/或语言障碍。
混合型及较罕见的类型
多种病理过程常同时存在。最常见的混合型痴呆是阿尔茨海默病与血管性痴呆并存。此外还有一些较罕见的类型;在英国,约二十分之一的痴呆患者属于较罕见的类型。
流行病学
2021年,全球有5700万人患有痴呆,其中60%以上生活在低收入和中等收入国家。每年新增病例接近1000万。目前,痴呆是第七大死亡原因,也是全球老年人致残和依赖他人的主要原因之一。
预测数字要高得多。一项分析引用的数据显示,患病人数将从约5500万增至2030年的7800万,并在2050年达到1.39亿。患病人数的增长主要源于人口老龄化,其负担不成比例地落在低收入国家的公共卫生体系之上。
风险因素
年龄是已知最强的风险因素。其他已被证实的因素包括高血压、高血糖、超重或肥胖、吸烟、过量饮酒、缺乏身体活动、社会孤立、抑郁、受教育程度低、缺乏认知活动以及空气污染。
世界卫生组织和《柳叶刀》痴呆委员会曾尝试量化其中有多少风险是可以改变的。2020年《柳叶刀》委员会报告发现,12个可改变的风险因素合计约占全球痴呆病例的40%,因此理论上这些痴呆可以被预防或延缓。2024年的更新将清单扩展至14个因素,并指出该比例可能高达45%。新增的两个风险因素是未经治疗的视力丧失和高低密度脂蛋白胆固醇(LDL胆固醇)水平升高。听力损失已被确认为一个显著的中年风险因素;在2020年的分析中,它与8%的病例相关。
遗传因素同样重要。载脂蛋白E4(ApoE-4)等位基因带来的阿尔茨海默病遗传风险最大,并且它能改变环境暴露对大脑的影响。因此,遗传因素与环境因素相互作用,而非各自独立发挥作用。
诊断与治疗
痴呆的诊断以临床为基础。通常需要结合患者及其亲属或照护者提供的病史、认知测试、神经系统检查,以及排除可逆病因(如维生素缺乏、甲状腺疾病或药物影响)的检查。影像学检查以及越来越多的血液生物标志物检测可用于辅助诊断,在阿尔茨海默病中尤为常用。
对于大多数类型的痴呆,目前尚无治疗方法能够逆转潜在的脑损伤。药物主要用于缓解症状。抗淀粉样蛋白抗体药物已在多个国家和地区获批用于早期阿尔茨海默病;其获益有限,并伴有风险,包括脑水肿和脑出血,需要进行监测。非药物护理、对照护者的支持以及相关疾病的管理,是照护的核心组成部分。
社会与经济影响
2019年,痴呆给全球经济带来的成本为1.3万亿美元,其中约50%可归因于家人和亲密朋友等非正式照护者提供的照护,这些照护者平均每天提供5小时的照护和看护。成本估算因方法不同而有差异:一项分析给出的2019年数字约为2630亿美元,并预测到2050年将升至1.5万亿美元以上。
世界卫生组织的《2017—2025年全球痴呆公共卫生应对行动计划》提出了包括提高认知、降低风险、诊断、照护者支持和研究在内的优先事项,并通过全球痴呆观察站进行监测。
未解决的问题
大多数晚发性痴呆的病因仍未被充分理解。晚发性痴呆源于与慢性疾病过程相关的神经退行性变,但导致这些变化的驱动因素仍不清楚。上述人群归因估计值属于理论推算,并不能保证某一特定个体的风险能够降低某一具体幅度。一些研究发现,将《柳叶刀》委员会列出的相关风险因素合并考虑时,它们对中年男性队列中血浆神经丝轻链(NfL)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)或轻度认知障碍(MCI)的变异解释能力相对有限,这表明风险差异中的很大一部分仍无法解释。目前的研究重点包括更早期的生物标志物、可改变疾病进程的治疗方法,以及遗传因素与生活方式因素之间的相互作用。
参考来源
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