氯沙坦是一种口服处方药，属于血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）。它用于治疗高血压、降低特定患者的脑卒中风险，以及治疗与2型糖尿病相关的肾脏疾病。其降压作用通过阻断血管紧张素Ⅱ的作用实现，而非直接抑制其生成。(medlineplus.gov)
作用机制
血管紧张素Ⅱ是肾素-血管紧张素-醛固酮系统的组成部分，该系统调节血压和体液平衡。血管紧张素Ⅱ可使血管收缩，并刺激肾上腺皮质释放醛固酮。氯沙坦及其主要活性代谢产物选择性地阻断血管紧张素Ⅱ对1型受体（记为 ）的作用，从而减弱上述效应。按相同质量比较，该活性代谢产物的效力高于氯沙坦本身。(fda.gov)
氯沙坦及其活性代谢产物均不抑制血管紧张素转换酶（ACE）。因此，虽然氯沙坦与ACE抑制剂都作用于同一激素系统，但两类药物的作用机制不同。(fda.gov)
临床用途
氯沙坦可单独使用，也可与其他降压药合用。它能够控制高血压，但不能治愈这一疾病；其降压作用可能需要数周才能充分显现。(medlineplus.gov)
其在美国获批的主要适应证包括：
- **高血压：**用于成人及六岁及以上儿童的治疗。
- **降低脑卒中风险：**用于伴有左心室肥厚的高血压患者。左心室肥厚是指心脏主要泵血腔室的肌壁增厚。美国药品说明书指出，现有证据不支持黑人患者能获得同等的脑卒中风险降低获益。
- **糖尿病肾病：**用于患有2型糖尿病、有高血压病史、血清肌酐升高且尿蛋白大量丢失的患者。在这类人群中，氯沙坦可降低病情进展至特定肾脏结局的风险。(dailymed.nlm.nih.gov)
氯沙坦有时也用于治疗心力衰竭，但这不属于美国科素亚（Cozaar）说明书所列的适应证。(medlineplus.gov)
肾脏保护作用的证据
2001年发表的RENAAL随机对照试验纳入了1,513名患有2型糖尿病和肾病的患者。在常规降压治疗的基础上，患者加用氯沙坦或安慰剂。平均随访3.4年后，氯沙坦使血清肌酐加倍、终末期肾脏病或死亡这一复合终点的相对风险降低了16%。它降低了该复合终点中肾脏相关事件的风险，但未降低总体死亡率。这些发现适用于试验所界定的患者人群，而非所有类型的慢性肾脏病。(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)
安全性与相互作用
已知不良反应包括头晕和症状性低血压。重要风险包括血钾升高和肾功能恶化，易感患者尤其需要注意。也可能发生超敏反应，包括面部或气道肿胀。(dailymed.nlm.nih.gov)
氯沙坦的美国药品说明书带有关于胎儿毒性的黑框警告。在怀孕期间使用氯沙坦可能导致胎儿损伤或死亡，尤其可通过损害胎儿肾功能造成这些后果。(dailymed.nlm.nih.gov)
重要的相互作用涉及可升高血钾的药物或补充剂、锂剂以及非甾体抗炎药。氯沙坦与其他抑制肾素-血管紧张素系统的药物合用，会增加低血压、肾功能损害和高钾血症的风险。糖尿病患者禁忌将氯沙坦与阿利吉仑合用。(dailymed.nlm.nih.gov)
制剂与监管历史
药用氯沙坦以氯沙坦钾的形式供应。科素亚片剂含有25、50或100毫克的氯沙坦钾。氯沙坦也有与氢氯噻嗪组成的复方制剂，包括海捷亚（Hyzaar）。(fda.gov)
美国食品药品监督管理局于1995年4月14日批准科素亚上市。(fda.gov)
参考来源
- DailyMed — COZAAR, losartan potassium tablet, film coateddailymed.nlm.nih.gov
- Losartan: MedlinePlus Drug Informationmedlineplus.gov
- FDA Clinical Pharmacology Review: Losartan Potassium Oral Suspensionfda.gov
- Effects of losartan on renal and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes and nephropathypubmed.ncbi.nlm.nih.gov
- FDA Cross-Discipline Team Leader Reviewfda.gov