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科学 / bacteriophage

噬菌体

噬菌体是感染细菌的病毒,影响微生物种群、遗传物质交换及生物学研究。

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噬菌体是一类感染细菌的病毒,利用细菌细胞内的资源进行繁殖。噬菌体在结构、遗传组成和感染策略上差异很大。有些会在释放新形成的病毒颗粒时破坏宿主,另一些则能与宿主长期共存。它们影响细菌群落,也是研究遗传、病毒繁殖以及宿主与病原体相互作用的实验系统。(ncbi.nlm.nih.gov)

发现与科学意义

1915年,弗雷德里克·特沃特描述了一种影响细菌培养物、且能够传播的现象。1917年,费利克斯·德雷勒独立报告了一种能在细菌培养物中形成透明斑的因子,并将其解释为寄生于细菌的病毒。他将“细菌”一词与希腊语中意为“吃”的词结合,提出了 bacteriophage(噬菌体)这一名称。这个名称描述的是感染过程中细菌消失的现象,而非字面意义上的吞食。(journals.asm.org)

噬菌体后来成为遗传学和分子生物学的重要研究工具。在1952年的赫尔希—蔡斯实验中,研究人员用放射性同位素分别标记T2噬菌体的DNA和蛋白质。在感染过程中,DNA比蛋白质外壳更容易进入细菌细胞,这一结果支持了DNA是噬菌体遗传物质的观点。此后,噬菌体实验系统帮助研究人员探索复制、重组以及病毒发育的调控。(ncbi.nlm.nih.gov)

结构与遗传多样性

噬菌体颗粒包含一个基因组,外面包裹着具有保护作用的蛋白质外壳,即衣壳。许多常见噬菌体具有容纳双链脱氧核糖核酸的头部,以及参与宿主识别和基因组递送的尾部。尾部的构造各不相同,并非所有有尾噬菌体都具有可收缩的尾鞘。其他噬菌体则呈丝状,或完全没有尾部。(ncbi.nlm.nih.gov)

噬菌体的基因组并不全是双链DNA:细菌病毒也包括单链DNA和RNA类型。例如,国际病毒分类委员会记录的以细菌为宿主的病毒中,包括有尾的双链DNA病毒、小型二十面体单链DNA病毒,以及球形单链RNA病毒。因此,“噬菌体”描述的是一种宿主关系,而不是某一个分类学上的科,也不意味着统一的形态结构。(elliot1.ictv.global)

噬菌体依赖宿主的细胞 machinery,尤其是核糖体,来制造病毒蛋白质。不过,它们的基因组也可能编码酶和调控因子,使细胞内的过程转而服务于噬菌体繁殖。噬菌体并不通过独立的细胞分裂增殖;新的病毒颗粒由感染过程中产生的组分装配而成。(ncbi.nlm.nih.gov)

感染与繁殖策略

感染通常始于噬菌体附着到细菌表面的特定结构上。这些相互作用有助于决定噬菌体的宿主范围,其范围可能仅限于某个细菌物种内的特定菌株。仅仅附着并不保证感染后能够产生子代病毒,因为细菌的胞内防御机制可能阻止后续发育。(ncbi.nlm.nih.gov)

在裂解周期中,噬菌体基因组指导病毒组分的合成,随后这些组分装配成子代颗粒。病毒释放通常涉及细胞膜和细胞壁的破坏。噬菌体编码的一类称为内溶素的酶会降解肽聚糖,其他蛋白质则协同促使细菌细胞包被破裂。受感染的细菌会在这一过程中死亡。(ncbi.nlm.nih.gov)

温和噬菌体能够建立溶原性关系:病毒基因组以前噬菌体的形式持续存在,并传递给细菌的后代。前噬菌体可以像λ噬菌体那样整合到细菌染色体中,也可以像P1噬菌体那样作为染色体外遗传元件存在。在适当条件下,包括发生某些类型的DNA损伤时,前噬菌体可受到诱导,恢复能产生子代病毒的发育过程。一些丝状噬菌体则会持续释放颗粒,而不立即裂解宿主,因此,裂解型与溶原型的区分并不能涵盖所有感染策略。(ncbi.nlm.nih.gov)

遗传物质交换与细菌防御

噬菌体通过转导(遗传学)参与水平基因转移。在普遍性转导中,细菌DNA可能被意外包装进噬菌体颗粒,并被递送到另一细菌中。在局限性转导中,已整合的前噬菌体因切除不精确而携带相邻的细菌基因。这些过程使供体与受体细胞无须通过彼此间的生殖活动,也能进行遗传物质交换。(ncbi.nlm.nih.gov)

前噬菌体的基因还可以改变细菌的特性,这一现象称为溶原性转换。某些细菌毒素,包括白喉毒素和部分志贺毒素,由噬菌体相关基因编码。因此,噬菌体不仅能影响细菌的存活,也能影响其致病能力。(ncbi.nlm.nih.gov)

细菌抵抗噬菌体的机制包括改变表面受体,以及破坏进入细胞的遗传物质。成簇规律间隔短回文重复序列(CRISPR)–Cas系统利用储存的、来自此前遇到的外源DNA的片段,提供序列特异性防御。2007年的一项实验表明,获得来自噬菌体的CRISPR间隔序列,可以使细菌抵抗与之匹配的噬菌体。宿主的抵抗机制与噬菌体的应对机制推动双方相互适应的进化变化。(nature.com)

生态作用

噬菌体塑造自然环境中细菌的数量、群落组成及其进化过程。其影响取决于宿主的易感性、环境条件和感染策略;它们并不是对所有细菌都具有同等抑制作用的因子。(nature.com)

在海洋系统中,细胞裂解释放的有机物可被其他微生物重新利用。这种物质再分配过程称为病毒分流,会影响微生物食物网和碳循环。因此,噬菌体感染既能改变生态系统中存在哪些生物,也能改变营养物质在生态系统中的流动。(nature.com)

研究与应用

噬菌体展示将肽或蛋白质呈现在噬菌体表面,同时将编码它们的基因保留在颗粒内部。这种物理上的关联使研究人员能够筛选具有所需结合特性的分子,并获取相应的遗传信息。该方法用于蛋白质工程和抗体开发;2018年诺贝尔化学奖的一部分授予了推动这一技术发展的研究者。(nobelprize.org)

噬菌体疗法利用噬菌体对抗细菌感染。相关研究探索将其与抗生素联合使用,或作为抗生素的替代方案,包括用于对抗具有抗生素耐药性的细菌。仅凭实验室中的杀菌效果,无法可靠地推断临床疗效:噬菌体与宿主的匹配程度、细菌的适应性变化、免疫相互作用以及制剂质量,都会影响治疗效果。生产、规模化和监管仍是有待持续发展的领域。(nature.com)