西替利嗪是一种口服第二代抗组胺药，用于缓解变应性鼻炎和慢性荨麻疹这两种常见过敏性疾病的症状。该药常以商品名“仙特明”（Zyrtec）等销售，为口服制剂。它的临床价值在于能缓解过敏症状，同时不会产生早期同类药物那样严重的镇静嗜睡作用；其化学结构也为后续抗组胺药的设计提供了参考。
化学性质
在化学结构上，西替利嗪属于哌嗪的药理学衍生物。它是羟嗪（安泰乐）的体内代谢产物，是一种兼具肥大细胞稳定活性的非镇静性长效抗组胺药。其分子呈两性离子状态，即在生理 pH 条件下同时带有正电荷和负电荷。西替利嗪含有一个不对称碳原子，因此可以拆分为对映异构体。市售药品为手性外消旋体，由等量的左西替利嗪与右西替利嗪组成，二者在体内不会相互转化。
羟嗪是一种较早期的抗组胺药，在体内会代谢为西替利嗪，而羟嗪的大部分抗组胺活性正是由西替利嗪体现的。这种代谢转化关系，使西替利嗪成为药物代谢产物被直接开发为独立成药的经典范例之一。
作用机制
西替利嗪是组胺 H1 受体的选择性拮抗剂。它与组胺竞争受体上的结合位点，但自身并不激活该受体。需要说明的是，它并不阻止机体释放组胺，而是阻止释放出来的组胺与受体结合。体外受体结合实验显示，西替利嗪对 H1 以外的组胺受体没有可检测到的亲和力。部分资料指出它与毒蕈碱型胆碱受体及血清素受体存在较弱的相互作用，但在体内和离体动物模型中，抗胆碱和抗血清素效应均微乎其微。
除阻断 H1 受体外，西替利嗪还具有其他效应。它具备一定的肥大细胞稳定作用。实验室研究表明，西替利嗪能抑制免疫细胞产生白细胞介素-8（IL-8）和白三烯 B4（LTB4），这两种物质均为强效的趋化因子。然而，这些抗炎效应在临床上的意义尚无定论。许多抗组胺药都展现出独立于 H1 受体阻断之外的抗炎活性，但这些作用是否对患者具有实际疗效仍是一个悬而未决的问题，且目前大部分证据均来自体外实验。
西替利嗪在中枢神经系统的穿透率较低，其在脑内的峰浓度不足血浆浓度的 10%。正是由于穿透血大脑屏障的程度有限，它相较于第一代药物的嗜睡镇静作用明显减轻。
药代动力学
口服给药后，西替利嗪吸收迅速。食物虽然可能略微减慢吸收速率，但不会影响总吸收程度。一项说明书标注的研究显示，进食使达峰时间延迟了约 1.7 小时，峰浓度降低了 23%。该药的生物利用度高于 70%，血浆蛋白结合率在 88% 至 96% 之间。
西替利嗪在体内的代谢十分有限，代谢率极低且不依赖细胞色素 P450 酶系介导。大部分药物经肾脏系统排泄，主要以原形药物随尿液排出。由于极少经肝脏代谢，该药与其他药物的相互作用相对较少。在涉及 146 名健康志愿者的多项药代动力学研究中，平均消除半衰期为 8.3 小时。儿童体内的半衰期较短，而青少年与成人一样通常每日仅需服用一次。
研发历史
西替利嗪由比利时优时比（UCB）公司研发。该药由优时比公司作为原研方和/或辉瑞公司以“Zyrtec”（仙特明）为商品名推向市场。各文献关于具体时间节点的记载略有差异：一种时间线记录为 1983 年获得专利，1987 年在欧洲获批，1995 年在美国作为处方药获批，2007 年在美国获批转为非处方药（OTC）；另一部百科全书则记录其专利年份为 1981 年，首次使用于 1987 年。某商业药品数据库将强生公司列为原研方，这与专利记录中注明的优时比公司存在矛盾。
西替利嗪后来成为开发左西替利嗪的基础，后者为其单一活性对映体。研究人员发现，几乎全部的抗组胺活性均由 (R)-对映体承担。左西替利嗪于 2001 年第一季度在德国上市，随后在全欧洲推广。该药的研发是手性转换（即从已有药物中分离出有效对映异构体并作为新药上市销售）的一个典型案例。支持者认为，左西替利嗪对 H1 受体具有更高的亲和力和选择性。然而，有一篇综述指出，该对映体在全球范围内的商业化推广很大程度上是出于专利寿命的考虑；大多数对比研究并未证实左西替利嗪在外消旋体原本的疗效或安全性上有显著优势。
临床应用
西替利嗪适用于缓解成人及 6 个月以上儿童的季节性或常年性变应性鼻炎症状，以及慢性特发性荨麻疹的单纯皮肤症状。其在上述适应症中的疗效已得到广泛研究证实。该药已被列入世界卫生组织基本药物标准清单。临床上也有西替利嗪与减充血剂伪麻黄碱组成的缓释复方制剂销售，后者的不良反应包括失眠、口干、疲劳和头晕等。
不良反应与安全性
西替利嗪在成人中最常见的不良反应程度轻微，主要包括嗜睡、疲乏、咽炎、头晕和口干。嗜睡程度似乎呈现剂量依赖性。临床研究显示，与安慰剂相比，服用西替利嗪后口干的发生率更高。在一项针对 12 岁及以上患者的对照研究中，西替利嗪组的失眠发生率高于安慰剂组（分别为 9% 与 5.3%）。
该药在幼儿中的表现略有不同。一项在 6 至 11 个月大婴儿中开展的为期 1 周的对照研究显示，接受西替利嗪治疗的患儿比接受安慰剂的患儿表现出更明显的烦躁/易怒情绪。此外，儿童服用西替利嗪后出现头痛的概率高于成人。
尽管其嗜睡作用相比老一代抗组胺药明显减弱，但并非完全没有。研究表明，在某些患者中西替利嗪仍会引起日间困倦。因此，药品说明书建议在驾驶车辆或操作存在潜在危险的机械时应保持谨慎。
妊娠与哺乳期用药是临床常见关切。有综述指出，鉴于其良好的安全性数据，该药可作为孕期及哺乳期的首选药物之一。这一评估基于包括优时比制药截至 2015 年 2 月 28 日的患者安全数据库在内的多项观察性数据。哺乳期用药指导则更为谨慎：大剂量或长期用药可能导致泌乳量减少，或引起婴儿嗜睡及其他不良反应。
临床亦有罕见不良事件报告。曾有一篇病例报告描述了服用西替利嗪导致重症肌无力加重的情况，但作者未进行再次激发试验。
监管状况
西替利嗪在不同国家的监管分类有所不同。在美国，该药既可以作为非处方药购买，也可以按处方开具；在英国，它属于普通销售清单药品，允许作为非处方药出售。不同产品的剂型与规格可能存在差异，各地区用药者应遵循当地的药品说明书。
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