1型糖尿病是糖尿病的一种类型,以胰岛素严重缺乏为特征,通常是由于免疫系统破坏了胰腺中分泌胰岛素的β细胞。对于已出现明确胰岛素缺乏的患者,胰岛素替代治疗是维持生命所必需的。尽管1型糖尿病常在儿童和青少年时期确诊,但任何年龄都可能发病,因此旧称“青少年糖尿病”并不能涵盖其全部发病年龄范围。(niddk.nih.gov)
生物学基础与病因
1型糖尿病通常是一种自身免疫性疾病。胰腺β细胞的丧失会逐步削弱机体调节血液中葡萄糖水平的能力。遗传易感性和环境因素共同参与疾病的发生,但具体的触发因素尚未完全明确。有近亲患病会增加发病风险,但遗传因素并不决定一个人是否一定会患病。(niddk.nih.gov)
糖尿病相关自身抗体为自身免疫过程提供了可检测的证据。这些抗体可能在血糖异常和临床症状出现之前就已存在,使得人们能够在按常规标准确诊有症状的糖尿病之前识别这一疾病。(niddk.nih.gov)
分期与临床表现
自身免疫性1型糖尿病的分期体系将早期免疫过程与临床上已确立的糖尿病区分开来:
| 分期 | 主要特征 |
|---|---|
| 第1期 | 确认存在两种或以上糖尿病相关自身抗体,血糖正常,无症状。 |
| 第2期 | 存在两种或以上自身抗体,葡萄糖调节异常,但尚无明确的糖尿病或症状。 |
| 第3期 | 达到标准诊断标准的糖尿病,通常伴有典型症状。 |
疾病进展速度因人而异,第1期可能持续多年。仅确认存在一种自身抗体,通常意味着风险升高,而不符合第1期的通常定义。(cdc.gov)
典型症状包括尿频、过度口渴、不明原因的体重下降、疲乏和视物模糊。儿童的症状往往在数天或数周内出现,而成年后发病者的病情可能进展较慢,初期表现也可能类似2型糖尿病。成年人中进展缓慢的自身免疫性糖尿病有时称为成人隐匿性自身免疫性糖尿病,简称LADA。(niddk.nih.gov)
诊断与分型
诊断既包括确认是否患有糖尿病,也包括确定其类型。非妊娠人群糖尿病诊断的标准实验室阈值包括:
- 空腹血浆葡萄糖达到或超过126 mg/dL(7.0 mmol/L)。
- 口服葡萄糖耐量试验后两小时的血浆葡萄糖达到或超过200 mg/dL(11.1 mmol/L)。
- 糖化血红蛋白,即HbA1c,达到或超过6.5%。
- 有典型症状者的随机血浆葡萄糖达到或超过200 mg/dL(11.1 mmol/L)。
如果初次检测结果尚不足以明确诊断,通常需要另一项异常检测结果予以确认。这些指标可以确立糖尿病诊断,但单凭它们无法区分1型、2型或其他类型的糖尿病。HbA1c反映约三个月内的平均血糖水平,并可能受到某些血液疾病及其他临床情况的影响。(niddk.nih.gov)
自身抗体检测有助于确认疾病的自身免疫性病因。如果分型仍不明确,可以通过C肽检测评估胰腺自身分泌胰岛素的能力,基因检测则可能有助于识别少见的遗传性糖尿病类型。(niddk.nih.gov)
治疗与监测技术
对于已明确存在胰岛素缺乏的1型糖尿病,治疗需要从体外补充胰岛素。给药方式包括注射和使用胰岛素泵;葡萄糖监测提供的信息可用于调整治疗。管理目标是在调节葡萄糖水平的同时,尽量避免血糖过高或过低。(niddk.nih.gov)
持续葡萄糖监测通过传感器测量细胞间液中的葡萄糖水平,并持续提供读数。自动胰岛素输注系统将持续葡萄糖监测仪、胰岛素泵和控制程序结合起来,根据传感器测量结果调整胰岛素输注。这类系统也称为人工胰腺系统,但它们并不替代人体的胰腺器官。(niddk.nih.gov)
自动化可以改善血糖控制,并减轻部分糖尿病管理负担,但这些系统并非完全自主运行。它们需要设备维护,许多系统还需要输入进餐信息。传感器或泵故障、黏合剂引起的皮肤刺激,以及高血糖或低血糖事件仍可能发生。(niddk.nih.gov)
并发症
**糖尿病酮症酸中毒(DKA)**是胰岛素不足引起的急性并发症,可能危及生命。机体分解脂肪作为能量来源,由此产生的酮体可能蓄积,使血液酸性过强。其表现包括脱水、恶心、呕吐、腹痛、呼气带有水果味,以及呼吸异常。DKA可能是1型糖尿病首次被识别的表现。(cdc.gov)
低血糖,即血液葡萄糖水平过低,在接受胰岛素治疗的1型糖尿病患者中尤其常见。严重发作可能导致意识混乱、惊厥或意识丧失。一些患者对常见预警症状的感知能力会减弱,使低血糖更难被发现。(cdc.gov)
长期并发症包括眼、肾脏和神经损伤,以及心血管疾病。糖尿病控制与并发症试验表明,强化血糖管理可减少眼、肾脏和神经并发症的发生,并减缓其进展。该试验的后续研究——糖尿病干预与并发症流行病学研究——记录了早期强化治疗带来的持久益处,包括心血管风险降低。(niddk.nih.gov)
疾病修饰治疗与细胞替代疗法
疾病修饰治疗旨在改变自身免疫过程或保留剩余的胰岛素分泌能力,而不是单纯补充胰岛素。**替普利单抗(Teplizumab)**是一种单克隆抗体,在美国获批用于符合条件的成人及1岁及以上儿童,以延缓疾病从第2期进展至第3期。2026年6月12日,美国食品药品监督管理局还通过加速审批程序,批准其用于某些近期确诊第3期疾病的8—17岁儿童,以延缓胰岛素分泌能力的下降。这些适应证旨在延缓进展或保留功能,而非消除已经发生的糖尿病。(fda.gov)
胰岛移植将供者的胰岛素分泌细胞移入受者体内。对于经过筛选、病情难以管理的1型糖尿病患者,这种方法可以改善血糖调节,并减少严重低血糖。其重要局限包括供者资源有限、操作风险,以及为保护移植细胞而必须使用的免疫抑制药物所带来的不良反应。因此,移植并不等同于一种可普遍适用的治愈方法。(niddk.nih.gov)
历史发展
1921年,多伦多大学发现胰岛素,使严重胰岛素缺乏性糖尿病的治疗发生了根本转变。1922年1月,伦纳德·汤普森成为首位使用当时正在研制的胰岛素制剂成功接受治疗的患者。在胰岛素治疗出现之前,限制饮食有时能够延长患者的生存时间,但无法纠正根本性的胰岛素缺乏。(utoronto.ca)
后来的一个重要里程碑是糖尿病控制与并发症试验,其结果确立了持续血糖管理对于预防并发症的重要性。该试验的后续研究EDIC于1994年启动,将相关证据从短期血糖控制扩展至长期健康结局。(niddk.nih.gov)
参考来源
- Type 1 Diabetes - NIDDKniddk.nih.gov
- Symptoms & Causes of Diabetes - NIDDKniddk.nih.gov
- Story of Discovery: Progress on the Pathway to Prevention of Type 1 Diabetes - NIDDKniddk.nih.gov
- Screening for Type 1 Diabetes - CDCcdc.gov
- Table 2, Staging of Type 1 DM - Endotextncbi.nlm.nih.gov
- Diabetes Tests & Diagnosis - NIDDKniddk.nih.gov
- Artificial Pancreas - NIDDKniddk.nih.gov
- Diabetic Ketoacidosis - CDCcdc.gov
- Low Blood Sugar (Hypoglycemia) - CDCcdc.gov
- Blood Glucose Control Studies for Type 1 Diabetes: DCCT & EDIC - NIDDKniddk.nih.gov
- FDA Approves New Indication for Tzield (teplizumab) for Certain Pediatric Patients with Recently Diagnosed Stage 3 Type 1 Diabetesfda.gov
- Pancreatic Islet Transplantation - NIDDKniddk.nih.gov