{ "id": "influenza", "title": "流行性感冒", "lang": "zh-Hans", "source_lang": "en", "summary": "由流感病毒引起的传染性呼吸道疾病，可造成季节性流行、偶发的大流行及动物向人的跨物种传播。", "category": "health", "subcategory": "diseases", "type": "concept", "aliases": [ "流感" ], "generated_at": "2026-10-10", "model": "pro/gpt-6.1-sol", "url": "https://aiwiki.page/zh/influenza/", "translations": { "en": { "url": "https://aiwiki.page/en/influenza/", "json": "https://aiwiki.page/en/influenza.json" } }, "sections": [ { "heading": "", "text": "流行性感冒，通常简称流感，是由流感病毒引起的急性呼吸道感染。流感病毒是正黏病毒科中具有包膜的 RNA 病毒。流感的重要性体现在三种相互交织的流行模式上：每年发生的季节性流行，波及很大一部分人口，并在老年人、幼儿和慢性病患者中造成大量患病和死亡；偶尔发生但可能带来灾难性后果的大流行，例如 1918—1919 年的流感大流行；以及人畜共患的疫情，即在鸟类及其他动物中传播的病毒感染人类。流感是流行病学、免疫系统和公共卫生研究的核心课题，也推动了疫苗和抗病毒药物的研发。\n\n本词条首先界定流感病毒，并介绍其分为 A、B、C、D 四型的分类体系，重点说明用于区分 A 型流感病毒的血凝素和神经氨酸酶亚型。随后介绍病毒的结构，以及其分节段基因组、抗原漂移和基因重配如何产生新的变异株，再依次讨论传播途径、发病机制、临床病程、并发症和诊断。免疫反应、疫苗接种和抗病毒治疗分别作为独立主题讨论，用于筛选疫苗毒株的监测体系也单独介绍。后续章节涵盖流感流行与大流行的历史、作为病毒储存宿主的鸟类和哺乳动物的生态、流感造成的经济与社会负担，以及尚待解决的科学问题，包括通用疫苗和大流行预测。" }, { "heading": "定义与范围", "text": "流行性感冒，通常简称为流感，是由流感病毒引起的急性、传染性呼吸道感染性疾病。它可累及鼻、咽喉，有时也累及肺部，病情从轻度感染到重症不等。典型病例起病急骤，出现发热、咳嗽、肌肉酸痛和明显的疲劳，但并非所有患者都会发热。大多数人无需就医，发热及其他症状便会在约一周内消退，但流感也可引起肺炎，导致住院甚至死亡。“流感”这一名称特指由某一类病毒引起的感染，而非任何伴有呼吸道症状或发热的疾病。（who.int）\n\n流感与普通感冒在病因和常见临床表现上均有不同。普通感冒可由多类病毒引起，包括鼻病毒和季节性冠状病毒；流感则仅由流感病毒引起。普通感冒的症状通常出现得较为缓慢，程度较轻，且以鼻塞或流鼻涕更为突出；流感则更常表现为突然出现的强烈全身症状。2019冠状病毒病是另一种感染性疾病，由2019年首次发现的冠状病毒SARS-CoV-2引起。2019冠状病毒病和流感均可表现为无症状感染，也可发展为危及生命的疾病，而2019冠状病毒病在某些人群中可引起更严重的病情。由于两者的症状存在重叠，仅凭症状无法可靠地判断感染的是哪一种病毒；实验室检测可以将两者区分开来。（cdc.gov）\n\n流感病毒分为四型：甲型（A）、乙型（B）、丙型（C）和丁型（D）。甲型、乙型和丙型可感染人类，但引起季节性流行的是甲型和乙型。甲型流感病毒既包括在人群中传播的病毒，也包括与动物宿主相关的病毒；A(H1N1)和A(H3N2)是引起人类季节性流感的亚型实例。乙型流感病毒也会引起人类季节性流感。丙型流感病毒检出较少，通常引起轻症，而不会造成甲型和乙型流感病毒所引发的大规模流行。丁型流感病毒主要感染牛，也可感染其他动物，目前尚无其引起人类疾病的证据。这些字母表示不同的病毒类型，而非疾病依次发展的阶段或临床严重程度的等级。（cdc.gov）\n\n季节性流感是指由在人群中传播的甲型和乙型流感病毒引起的反复流行。在温带地区，流行主要发生在冬季；在热带地区，流感可能全年发生，暴发的规律性较弱。季节性流感不同于大流行性流感，后者是指一种新型甲型流感病毒出现后，在对其几乎没有或完全没有免疫力的人群中持续人际传播，从而引发的全球性流行。日常用语中，“流感”有时被用于指代更广泛的疾病，但“胃肠型流感”并不是流感：它通常指病毒性胃肠炎，即由其他病毒引起的肠道感染。（who.int）\n\n禽流感，又称鸟流感，是由与鸟类相关的甲型流感病毒引起的感染的统称，并非某一种病毒的名称，也不是季节性流感的同义词。A(H5N1)就是其中一个例子。禽流感病毒偶尔可感染包括人类在内的哺乳动物，但仅仅发生动物向人类的传播，并不意味着出现了人类流感大流行。“高致病性”和“低致病性”这两个名称描述的是这些病毒的特性及其对鸡的影响，并不直接表示感染者病情的严重程度。（cdc.gov）" }, { "heading": "病毒结构与基因组", "text": "流感病毒粒子具有包膜，其脂质膜是在出芽过程中从宿主的细胞膜获得的。病毒粒子形态多样：近球形粒子的直径通常约为80–120纳米，而丝状粒子的长度可达数微米。其基因组由多个独立的负义单链RNA节段组成。甲型和乙型流感病毒有八个节段，丙型和丁型流感病毒则有七个。“负义”意味着基因组RNA与信使RNA的编码序列互补，本身不能直接翻译成病毒蛋白。因此，病毒粒子携带了感染后启动转录所需的聚合酶。(ictv.global)\n\n甲型和乙型流感病毒的包膜表面伸出两种主要糖蛋白：三聚体形式的血凝素（HA）和四聚体形式的神经氨酸酶（NA）。HA与细胞表面含唾液酸的分子结合，使病毒得以被摄入内体。宿主蛋白酶必须先将其前体HA0切割为HA1和HA2，两者切割后仍保持结合。随后，内体中的酸性环境触发HA的构象重排，使HA2的融合肽暴露，并促使病毒膜与内体膜靠近。NA是一种破坏受体的酶：它去除末端唾液酸，帮助新形成的病毒粒子脱离细胞，并防止病毒粒子因HA与受体相互作用而聚集。丙型和丁型流感病毒则具有血凝素–酯酶–融合蛋白（HEF），集受体结合、膜融合和破坏受体的酯酶活性于一体。(ictv.global)\n\n在包膜下方，基质蛋白M1维持病毒的结构组织，并将膜相关组分与内部基因组连接起来。每个RNA节段都与多个核蛋白（NP）分子及一个病毒聚合酶结合，形成病毒核糖核蛋白复合物，简称vRNP。NP帮助维持RNA的组织结构，而不是将其包裹在刚性衣壳内。甲型流感病毒的八个节段按惯例依次编码PB2、PB1、PA、HA、NP、NA、基质蛋白和非结构蛋白。因此，节段数并不等于蛋白质数：通过RNA的选择性剪接和翻译机制，单个节段可以产生多种蛋白质，例如基质蛋白节段可产生M1和M2。(ictv.global)\n\n甲型流感病毒进入细胞时，M2质子通道使病毒粒子内部酸化，促进M1与vRNP分离。在HA介导的膜融合之后，释放出的复合物进一步脱壳，并通过宿主的核输入机制进入细胞核。许多RNA病毒在细胞质中合成RNA，而流感病毒则在细胞核内进行转录和基因组复制。其聚合酶是由三个亚基组成的复合物：PB1含有RNA合成的催化中心，PB2与带帽的宿主RNA结合，PA则含有切割该RNA的内切核酸酶。(ictv.global)\n\n病毒转录通过抢帽机制启动。PB2捕获新合成的宿主RNA的5′端帽结构，PA则在其下游约10–14个核苷酸处进行切割。由此产生的带帽片段成为引物，PB1以病毒基因组RNA为模板将其延伸。斯特凡·赖希及其同事于2014年报道的结构揭示了PB2帽结合结构域的旋转如何将这一引物引向聚合酶的活性位点。病毒mRNA的多聚腺苷酸尾，即poly(A)尾，是通过反复复制模板5′端附近一段富含尿苷的短序列而形成的，这一过程也称为“打滑”；随后，病毒mRNA被输出至细胞质，由细胞核糖体进行翻译。(nature.com)\n\n基因组复制与转录不同，不需要抢来的带帽引物。聚合酶产生全长的正义互补RNA，简称cRNA，作为合成新的负义基因组RNA的模板。新合成的RNA与NP及聚合酶结合，形成核糖核蛋白复合物。子代vRNP从细胞核输出，在出芽位点与膜相关病毒蛋白共同组装。在甲型流感病毒中，M2还参与最后的膜切断步骤，使正在出芽的粒子与细胞分离；与此同时，NA去除受体，避免已释放的病毒粒子被滞留或发生聚集。(nature.com)" }, { "heading": "型别与亚型的分类", "text": "甲型流感病毒根据两种表面蛋白质分为不同亚型：血凝素（HA）和神经氨酸酶（NA）。亚型名称由这两种蛋白质的编号组合而成：例如，A(H3N2)具有H3型血凝素和N2型神经氨酸酶。现行分类包括18种HA亚型，即H1–H18，以及11种NA亚型，即N1–N11。这些编号表示抗原类别，而非单个毒株；同一亚型内的病毒在遗传特征及抗体对其识别的方式上可能存在差异。根据病毒基因序列之间的系统发育关系，各亚型还可进一步划分为分支和亚分支。(cdc.gov) 鸟类携带16种HA亚型（H1–H16）和9种NA亚型（N1–N9）；其余的H17、H18、N10和N11则是在蝙蝠相关病毒中发现的，而非禽类病毒。(wwwnc.cdc.gov)\n\n在人群中形成季节性传播的甲型流感亚型为A(H1N1)和A(H3N2)。目前的季节性H1N1病毒源自引发2009年大流行的病毒，因此通常被称为A(H1N1)pdm09，以区别于此前的季节性H1N1病毒群体。(cdc.gov) 仅凭亚型名称无法判断病毒对宿主的适应性：猪中也存在H1N1和H3N2病毒，而与人流感病毒具有相同亚型名称的动物病毒，不一定属于同一演化谱系。同样，发现人感染了与动物相关的亚型，并不意味着该病毒已在人群中形成持续的人际传播。(cdc.gov)\n\n乙型流感病毒不按带有编号的HA–NA亚型分类。历史上流行的两个谱系为B/Victoria和B/Yamagata，二者主要依据HA的遗传及抗原差异来区分。(www-new.cdc.gov) 2020年3月以后，监测中未再检出B/Yamagata病毒，而B/Victoria仍在流行。(cdc.gov) 2023年9月，世界卫生组织开始建议从季节性疫苗中去除Yamagata组分；其2025年9月的建议仍维持这一立场。因此，美国2026–2027流感季的疫苗包含两种甲型流感组分和一种B/Victoria组分。未检出某一谱系，并不等于已确凿证明该谱系灭绝。(cdn.who.int)\n\n人类是乙型流感病毒的主要宿主，但其宿主范围并不限于人类。阿尔伯特·奥斯特豪斯及其同事于2000年报告，从一只自然感染的港海豹体内分离出B/Seal/Netherlands/1/99；其序列与四至五年前在人群中流行的病毒相似。(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) 丙型流感病毒主要引起人类呼吸道感染，通常症状较轻，不会像甲型和乙型那样引发大规模季节性流行。(cdc.gov) 猪的自然感染也有记录：郭元吉及其同事报告，从1981年采样的中国猪群中获得了15株分离株。丁型流感病毒于2011年首次从美国俄克拉何马州的一头病猪体内分离出来，但随后发现牛是其主要储存宿主；目前尚未确认它会引起人类疾病。(citeseerx.ist.psu.edu)\n\n甲型流感病毒已知的宿主范围最广，也是目前唯一已知能引起人类大流行的流感病毒型别。其动物储存宿主中的病毒具有丰富的遗传和抗原多样性，能够跨越物种屏障，或通过基因重配交换基因组片段，从而可能产生人类免疫系统不熟悉的病毒。要形成大流行，病毒还必须能够在人与人之间高效传播。(cdc.gov) 在重症病例较多的流感季，甲型流感也常占主导地位，尤其是在老年人群中以A(H3N2)为主的流感季。这是群体层面的规律，并非对严重程度的绝对排序：乙型流感同样可引起重症、住院和死亡。(cdc.gov)" }, { "heading": "传播与发病机制", "text": "流感通过呼吸、说话、咳嗽和打喷嚏时释放的含病毒呼吸道颗粒传播。较大的飞沫可直接落在他人的鼻腔或口腔黏膜上，而较细的气溶胶则可悬浮在空气中并被吸入。这些传播途径相互重叠，并不存在明确的颗粒大小分界，各途径的相对作用也随暴露条件而变化。当手将受污染表面或物品上的病毒带到口、鼻或可能的眼部时，也可发生传播，但这种传播被认为不如呼吸道传播常见。在 Jing Yan 牵头开展的一项2018年研究中，142名确诊流感患者在共218次访视中提供了样本；在有效的细气溶胶培养样本中，39%检出了具有感染性的病毒。产生具有感染性的气溶胶并不一定需要咳嗽，这表明正常呼吸也能向共享空气中释放活病毒。(cdc.gov)\n\n人员拥挤会增加近距离暴露的机会，而通风不良的室内空间则会使呼出的颗粒积聚。温度和湿度也会通过影响颗粒蒸发、病毒存活及宿主呼吸道防御能力而影响传播。2007年，Anice Lowen 及其同事在相对湿度为20%至80%、温度为5、20或30°C的条件下，开展了20次豚鼠传播实验。寒冷、干燥的条件总体上有利于病毒在分隔的笼子之间传播，而在所测试的条件下，30°C时传播被阻断。这些实验确立了环境因素在动物模型中的影响，并不意味着存在能够普遍决定人际传播的温度或湿度阈值。(cdc.gov)\n\n病毒进入呼吸道细胞，部分取决于血凝素对受体的识别。适应人类的甲型流感病毒通常偏好末端为唾液酸、且唾液酸通过 \\(\\alpha 2,6\\) 键与半乳糖连接的聚糖；适应鸟类的病毒则通常偏好 \\(\\alpha 2,3\\) 连接的结构。人的鼻腔和气管上皮含有丰富的 \\(\\alpha 2,6\\) 连接受体，而肺部深处的易感细胞中则包括带有 \\(\\alpha 2,3\\) 连接受体的细胞。Kyoko Shinya 及其同事于2006年记录了这种解剖学差异，有助于解释为何禽流感病毒能够感染人类肺组织，却不易在人与人之间传播。不过，受体分布比简单的上、下呼吸道划分更为复杂，仅凭受体偏好也无法确定传播能力：一种对人型受体识别能力增强的H5N1实验变异株能够在雪貂之间通过直接接触传播，却不能通过呼吸道飞沫传播。(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)\n\n感染累及鼻腔、气管和支气管内衬的上皮，部分病例还会延伸至下呼吸道。病毒复制会损伤上皮细胞，并可导致纤毛丢失，削弱气道将黏液及其中截留的颗粒向外输送的能力。在2021年的一项人体气道芯片研究中，流感感染造成了纤毛丢失、细胞间连接破坏以及上皮屏障功能受损。下呼吸道感染还可累及肺泡上皮细胞，这一点已在用H1N1和H5N1病毒感染人原代细胞的实验中得到证实。这种细胞受累为原发性病毒性肺炎提供了细胞学基础，其临床后果另行讨论。(nature.com)\n\n症状既反映局部组织损伤，也反映宿主的炎症反应，而不只是病毒的直接损害。在1998年的一项实验研究中，Frederick Hayden 及其同事对19名感染甲型流感病毒A/Texas/36/91（H1N1）的志愿者进行了随访。鼻腔中细胞因子白细胞介素-6和α-干扰素的水平在第2天达到峰值，并与病毒滴度、体温、黏液分泌量及症状评分相关。白细胞介素-8较晚达到峰值，出现在第4至第6天，并与下呼吸道症状相关。这些观察结果将炎症信号传导与病程中的时间变化联系起来，但并不意味着每一种症状都可归因于某一种介质。(pmc.ncbi.nlm.nih.gov)\n\n季节性流感的潜伏期通常约为两天，范围为一至四天。病毒排出可在症状出现前约一天开始，通常持续至发病后五至七天。出现症状后的前三天一般传染性最强；幼儿和免疫功能低下者的传染期可能更长。也可能发生没有可察觉症状的感染，这些感染者同样可能传播病毒。因此，症状出现前的病毒排出，使传播能够在患者因发病而改变行为之前发生。(cdc.gov)" }, { "heading": "临床表现与并发症", "text": "无并发症的流感通常起病突然，表现为发热、寒战、肌肉疼痛（肌痛）、头痛、明显乏力、干咳和咽痛，也可能出现鼻塞或流鼻涕。大多数急性症状会在3—7天内消退，但咳嗽和全身不适可能持续两周以上，尤其是在老年人和慢性肺病患者中。并非所有患者都会发热，老年人或免疫功能受抑制者可能不出现发热。幼儿除呼吸道症状外，更常出现恶心、呕吐或腹泻；体弱的老年人则可能表现为意识混乱、行为改变或食欲减退。与普通感冒相比，流感通常起病更突然，全身症状更突出，疼痛和疲惫感也更严重；普通感冒则更常表现为打喷嚏和鼻塞。不过，两者的症状存在重叠，仅凭症状无法可靠地区分流感与其他呼吸道感染。（cdc.gov）\n\n肺炎是流感的一种主要严重并发症，可直接由流感病毒感染引起，也可由细菌感染引起，或由两者共同引起。原发性病毒性肺炎可迅速进展，出现不断加重的呼吸困难、弥漫性肺部浸润及呼吸衰竭。继发性细菌性肺炎可能呈双相病程：病情最初好转，随后再次出现发热、咳痰和胸膜性胸痛。重要的致病菌包括肺炎链球菌（Streptococcus pneumoniae）、金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus，包括耐甲氧西林菌株）和流感嗜血杆菌（Haemophilus influenzae）。病毒对呼吸道上皮细胞的破坏会削弱气道的防御能力。两种肺炎均可进展为急性呼吸窘迫综合征，广泛的肺损伤会严重妨碍氧气交换；也可进展为脓毒症、休克和多器官衰竭。这些并发症可能致命。较轻的呼吸道并发症包括鼻窦炎和中耳炎；儿童还可能发生哮吼或细支气管炎。（cdc.gov）\n\n流感可加重哮喘、慢性阻塞性肺疾病、心力衰竭和糖尿病，并可诱发糖尿病酮症酸中毒。心脏并发症包括心肌梗死、心肌炎（心肌发生炎症）和心包炎（包裹心脏的囊状结构发生炎症）。2020年的一项研究纳入了美国在2010—2011至2017—2018流感季期间因实验室确诊流感而住院的80,261名成人，发现11.7%的患者在诊断编码中记录有急性心血管事件，其中最常见的是急性心力衰竭和急性缺血性心脏病。这些数据描述的是住院患者的情况，并不代表所有流感感染者的风险。神经系统并发症包括癫痫发作、脑病和脑炎，肌肉并发症则包括肌炎和横纹肌溶解症。雷氏综合征是一种涉及急性脑功能障碍和肝损伤的罕见并发症，与儿童患流感及接触水杨酸盐类药物有关。（cdc.gov）\n\n五岁以下儿童，尤其是两岁以下儿童，以及65岁及以上成人，发生重症的风险较高。其他高风险人群包括孕妇及产后两周内的人群；长期照护机构的居住者；患有慢性肺部、心血管、肾脏、肝脏、代谢、血液或神经系统疾病的人群；以及因疾病或药物而免疫功能受抑制的人群。极度肥胖也是公认的风险因素，成人的定义为体重指数至少达到 \\(40\\ \\mathrm{kg/m^2}\\)。尽管如此，任何年龄、原本健康的人也可能出现严重并发症甚至死亡。（cdc.gov）\n\n提示病情严重或持续进展的临床征象包括呼吸困难、呼吸急促、嘴唇或面部发青、持续胸痛、意识混乱或警觉性下降、癫痫发作、尿量显著减少以及严重虚弱。儿童出现胸壁凹陷提示呼吸费力，而哭泣时无泪、口干和八小时无尿则是脱水的征象。严重的肌肉疼痛可能使儿童拒绝行走。发热或咳嗽在好转后再次出现或加重，可能提示发生了并发症，包括继发性肺炎；原有慢性疾病加重也是病情进展的重要征象。没有发热并不能排除重症流感，尤其是在老年患者或免疫功能受抑制的患者中。（cdc.gov）" }, { "heading": "诊断", "text": "临床诊断综合考虑急性呼吸道疾病的表现和流感正在传播的证据，但仅凭症状无法可靠地区分流感与其他呼吸道感染。世界卫生组织于2014年统一规范的流感样病例监测定义，指实测体温至少为 \\(38\\,^\\circ\\mathrm{C}\\)、伴有咳嗽，且在此前十天内发病的急性呼吸道感染。这一定义用于确定监测人群，而非确认病因，也不能涵盖所有流感感染病例。实验室检测可提供更具特异性的诊断；多重分子检测能够区分甲型和乙型流感病毒与其他病原体，包括SARS-CoV-2和呼吸道合胞病毒。(who.int)\n\n逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）可检测呼吸道标本中的流感病毒RNA。逆转录先以RNA为模板生成DNA，再通过扩增检测选定的病毒序列。根据检测靶标的不同，这类检测可区分甲型与乙型流感病毒，并识别季节性A(H1N1)pdm09或A(H3N2)亚型；检测结果报告“甲型流感”并不一定意味着已经确定其亚型。实验室分子检测通常在约45分钟至数小时内给出结果。其灵敏度高，因此是实验室确诊的核心手段，但检出RNA本身并不能证明存在有活性、具感染性的病毒。标本采集的时间和部位仍然很重要：一般而言，在发病后四天内采集的上呼吸道标本检出率最高。严重下呼吸道疾病患者的上呼吸道标本可能呈阴性，而下呼吸道标本仍呈阳性。采集不当、储存条件不合适或处理延迟也可能导致假阴性。(cdc.gov)\n\n流感快速诊断检测通过检测病毒抗原而非扩增遗传物质来诊断，通常在10—15分钟内给出结果。其灵敏度明显低于分子检测：美国疾病控制与预防中心（CDC）的综述资料给出的灵敏度约为50%—70%，特异度为95%—99%，但不同检测设备的性能有所差异，采用读数仪的新型检测可能表现更好。当抗原浓度低于检测阈值时，就会出现假阴性，尤其是在采样较晚或标本不合格的情况下。因此，阴性结果不能排除流感。预测值也随流行率而变化：流感传播活跃时，抗原检测阴性结果排除感染的可信度较低；而传播水平较低时，阳性结果则更可能是假阳性。快速分子检测是另一类即时检测技术，通常在15—30分钟内给出结果，灵敏度约为90%—95%。因此，“快速检测”描述的是出结果所需的时间，并不代表统一的诊断方法或准确度水平。(cdc.gov)\n\n病毒培养可分离出能够复制的病毒，并提供病毒分离株供详细鉴定，但出结果较慢，限制了其在即时诊断中的作用。小瓶离心培养可在一至三天内给出结果，而常规细胞培养一般需要三至十天。培养可用于抗原性检测，以及对拟纳入疫苗的毒株进行特性分析。测序则通过确定病毒基因序列、识别遗传分组，以及检测与病毒特性改变或抗病毒药物耐药性相关的突变，对这些方法形成补充。系统发育比较将标本与此前采样获得的病毒进行对照，为监测提供支持，而不只是确认某个个体是否感染。自2014年以来，CDC一直使用新一代测序技术，扩大对病毒全基因组特征的分析，并检测较早的共有序列测序方法可能漏检的变异。遗传学检测结果需结合抗原性及其他实验室数据进行解读。(cdc.gov)\n\n血清学检测测定宿主的抗体应答，主要用于研究和公共卫生调查。单份血清标本无法可靠地确认近期流感感染。回顾性确认感染需使用间隔约三至四周采集的急性期和恢复期配对标本；针对特定毒株的抗体滴度升高至原来的四倍或以上，可作为近期感染的支持证据。由于这一间隔超出了急性期诊断结果所需的时限，血清学检测不适合用于常规临床决策，但可在流行病学调查中回顾性地证实感染。(cdc.gov)" }, { "heading": "免疫应答与免疫力", "text": "受感染的呼吸道上皮细胞通过检测病毒RNA启动固有免疫。细胞质中的感受器RIG-I可识别包括5′-三磷酸末端在内的特征，并通过线粒体衔接蛋白MAVS传递信号，激活转录因子，进而诱导干扰素和炎症介质的产生。I型干扰素（主要为IFN-α和IFN-β）及III型干扰素（IFN-λ）与受感染细胞及邻近细胞上的受体结合。它们通过JAK–STAT信号通路激活干扰素刺激基因，这些基因的产物可抑制病毒进入细胞、蛋白质合成及病毒复制。IFN-λ尤其作用于上皮屏障。2019年发表的单细胞实验显示，受感染的上皮细胞与未受感染的旁观者上皮细胞以不同方式参与这一应答，IFN-λ1的表达则通过旁分泌信号传递扩展至其他细胞。甲型流感病毒的NS1蛋白能够对抗多种抗病毒信号机制。(pmc.ncbi.nlm.nih.gov)\n\n组织驻留巨噬细胞和树突状细胞也能检测到感染；内体中的TLR7可识别病毒单链RNA，而NLRP3炎症小体的激活则促进IL-1β和IL-18的成熟。这些细胞因子与IL-6、肿瘤坏死因子等其他细胞因子共同协调炎症反应，并招募更多免疫细胞。自然杀伤细胞帮助清除受感染细胞，巨噬细胞则清除细胞碎片。这种应答具有双重作用：既能限制感染并支持组织修复，但过度或持续过久的炎症活动也可能损伤呼吸道上皮，影响气体交换。携带病毒抗原的树突状细胞迁移至引流淋巴结，将早期的感染识别与适应性免疫衔接起来。(pmc.ncbi.nlm.nih.gov)\n\n活化的B细胞分化为分泌抗体的浆细胞和记忆细胞。针对血凝素（HA）的中和抗体尤为重要：针对其球状头部的抗体可阻断受体结合，而某些针对其较为保守的茎部的抗体则能抑制膜融合。针对神经氨酸酶的抗体可限制病毒释放和扩散，而非主要阻止病毒进入细胞。因此，保护作用不能简单归结为针对单一靶标的抗体。在2016年的一项人体H1N1病毒攻毒研究中，马修·梅莫利及同事发现，基线时的抗HA和抗神经氨酸酶应答可为评估保护作用提供互补信息，其中神经氨酸酶抑制抗体与疾病相关指标降低存在独立关联。(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)\n\n细胞介导的免疫识别的是受感染细胞，而非游离病毒粒子。CD8阳性T细胞识别由主要组织相容性复合体I类分子呈递的病毒肽，并通过细胞毒性机制杀死受感染细胞。许多被识别的肽来源于相对保守的内部蛋白，包括核蛋白和基质蛋白M1，因此能够在一定程度上跨甲型流感病毒亚型进行识别。CD4阳性T细胞支持抗体产生及其他抗病毒应答。在2013年发表的一项研究中，萨兰娅·斯里达尔及同事在英国2009年大流行的数轮流行期间，对342名健康成年人进行了随访。在缺乏交叉反应性中和抗体的感染者中，感染前针对保守CD8 T细胞表位的应答越强，病情越轻。这类应答能够减轻疾病，但不一定能预防感染。(nature.com)\n\n对再次感染的保护往往具有毒株特异性，因为HA头部的主要抗体靶位在不同病毒之间存在差异。这些靶位发生变化时，即使免疫记忆仍然存在，识别能力也可能降低。疫苗接种后的保护作用也会随时间减弱，但流感免疫并非一概短暂：抗体浓度、记忆细胞的持续存在，以及对发生变化的病毒的保护能力，是不同的特性。2008年，余晓聪及同事研究了32名1918年大流行的幸存者，年龄为91至101岁。所有人的血清中均存在能与重建的1918年病毒发生反应的抗体，从部分参与者体内分离的记忆B细胞也能产生中和抗体，表明流感特异性免疫记忆的某些组成部分可持续数十年。(cdc.gov)\n\n因此，既往感染或疫苗接种会影响后续应答的速度和特异性。早期接触可形成免疫印记，使免疫应答更倾向于针对先前接触过的抗原。凯特琳·戈斯蒂克及同事在2016年的一项分析中发现，童年时期接触过包括H1和H2在内的HA第1组病毒，与对重症H5N1疾病的保护有关；接触过第2组的H3病毒，则与对重症H7N9疾病的保护有关。其统计模型估计，与病毒HA分组相匹配的免疫印记，对重症感染和死亡的保护率分别约为75%和80%。这些数值是针对所研究的人畜共患感染在人群层面的估计，并不意味着能够完全预防感染，也不能证明对每一种季节性毒株都有相同效果。(pmc.ncbi.nlm.nih.gov)" }, { "heading": "抗原漂移与抗原转变", "text": "抗原漂移是指编码血凝素（HA）和神经氨酸酶（NA）的基因发生点突变，使流感病毒表面抗原逐步改变的过程。甲型和乙型流感病毒均可发生抗原漂移。改变这些蛋白质的突变可能降低针对早期毒株产生的抗体对它们的识别能力，使病毒得以部分逃避已有免疫。亲缘关系较近的变异株之间通常仍有较强的交叉保护作用，因此，抗原漂移并不意味着免疫保护完全丧失。然而，随着变化不断累积，曾经感染过或接种过疫苗的人可能再次易感，从而促使流感每年反复流行。这也是定期更新季节性流感疫苗组分的主要原因之一。（cdc.gov）\n\n遗传变化与抗原变化并不等同：不同突变对抗体识别的影响差异很大，HA某个重要位点上的单个氨基酸替换，可能比其他位置的多处替换产生更大的影响。2013年，Björn F. Koel及其同事发现，1968年至2003年间人甲型（H3N2）流感病毒的重大抗原变化，主要由紧邻受体结合位点的仅七个HA位置上的替换引起。因此，尽管抗原漂移涉及持续的序列演化，其可测得的抗原变化却可能呈间断跃变，而非均匀渐进。（pubmed.ncbi.nlm.nih.gov）\n\n抗原转变是指人类接触到的甲型流感病毒抗原发生突然且显著的变化。其核心机制之一是基因重配：当两种流感病毒感染同一个细胞时，子代病毒可继承来自两者的八个RNA基因组片段的不同组合。这一过程交换的是整个片段，而不只是给片段内部增添点突变。基因重配可以将一种在抗原性上不为人类免疫系统所熟悉的HA引入能够感染人的病毒中，同时可能伴随、也可能不伴随NA的改变。然而，基因重配并不等同于抗原转变：交换片段不一定会造成重大的抗原变化。要引发大流行，病毒还必须能够在人与人之间高效、持续地传播；仅有抗原新颖性并不足够。抗原转变也可发生于动物源性病毒进入人群传播的情况，而不一定涉及新近发生的基因重配事件。（cdc.gov）\n\n2009年的流感大流行说明，抗原转变不一定会引入新的亚型名称。当时新出现的病毒为H1N1，与此前流行的一种季节性流感病毒属于同一亚型，但其动物源性抗原存在显著差异。其六个基因组片段来自北美猪流感病毒谱系，两个来自欧亚猪流感病毒谱系；前者本身已含有源自猪、禽类和人的基因。因此，该病毒的出现代表了H1N1亚型内部抗原性的重大突变，而不是从一个H编号变成另一个H编号。（archive.cdc.gov）\n\n抗原变化通过比较病毒与参考抗血清的反应来测定。在血凝抑制（HI）试验中，抗体阻断HA介导的红细胞结合与凝集。滴度是仍能阻止凝集的血清最大稀释倍数的倒数。使用同一份抗血清时，如果待测病毒的滴度低于参考病毒，就表明抗体对待测病毒的识别能力有所降低。美国疾病控制与预防中心（CDC）认为，若两种病毒的HI滴度相差不超过两个二倍稀释级次，即四倍差异，则它们的抗原性相似。中和试验可从另一角度测量抗体抑制感染的能力，尤其适用于红细胞结合特性发生改变的甲型（H3N2）流感病毒。（cdc.gov）\n\n基于序列的分析可识别氨基酸替换，通过系统发育比较划分遗传分组，并追踪各片段的来源。这些数据需要结合抗体试验结果解读，因为仅凭序列相似性不能确定抗原相似性。抗原制图将血清与病毒之间的反应模式转换为展示抗原关系的图谱。2004年，Derek J. Smith及其同事绘制了1968年至2003年甲型（H3N2）流感病毒的演化图谱，表明抗原演化比遗传演化更具间断跃变特征，而且某些遗传变化所产生的抗原效应远大于其变化幅度所暗示的程度。（cdc.gov）" }, { "heading": "季节性流行病学与疾病负担", "text": "在温带地区，流感通常在冬季流行：北半球大致为11月至次年3月，南半球为5月至9月。这些只是大致的季节范围，并非固定界限。热带和亚热带地区的流行模式更为多样，包括雨季高峰、每年两次高峰，或全年持续传播。2013年，詹姆斯·塔梅里乌斯及其同事利用78个地点经实验室确诊的监测数据开展分析，发现了两类与流感流行相关的气候环境：较高纬度地区的寒冷干燥环境，以及许多热带地区的潮湿多雨环境。因此，仅以冬季为基础的时间表无法概括全球流感的流行规律。(journals.plos.org)\n\n温度和湿度可以影响病毒的存活及呼吸道颗粒的行为，而学校出勤和室内人员聚集则会改变接触机会。2007年，阿尼斯·洛温及其同事通过实验证明，豚鼠之间的空气传播在5°C时比在20°C时更有效；在20°C条件下，相对湿度为20%–35%时传播尤其有效，但在这些实验中，相对湿度为80%时未发生传播。这些结果证实了环境因素在动物模型中的影响，并不代表适用于人类流感流行的普遍阈值。随后的一项颗粒动力学研究揭示了湿度如何影响蒸发、沉降和病毒失活。不过，气候与流感的关联因地理区域而异，不能简单地将雨季高峰归因于温带冬季所观察到的同一种寒冷干燥机制。(journals.plos.org)\n\n世界卫生组织估计，全球每年约有10亿例季节性流感病例，其中包括300万至500万例重症，以及29万至65万例流感相关呼吸系统疾病死亡。这些数字描述的是不同结局：重症并不等同于住院，而呼吸系统疾病死亡也不包括某些非呼吸系统后果。因此，估算住院人数需要有相应的定义和作为分母的人口数据。例如，一项针对5岁以下儿童的系统综述和建模研究估计，2018年全球有1.095亿次患病、1,010万次急性下呼吸道感染和87万次住院与流感有关。住院次数估计值的不确定性范围为54.3万至141.5万，且仅适用于这一年龄组的流感相关下呼吸道感染。(who.int)\n\n疾病负担估计并非简单地统计实验室检测阳性数量。许多感染者未接受检测，而当患者死于后续并发症时，流感病毒可能已无法检出。丹妮尔·尤利亚诺及其同事于2018年发表的一项全球死亡率研究，利用33个国家的呼吸系统疾病死亡记录和流感监测数据拟合时间序列模型，再将结果外推至缺乏可比数据的国家。这种方法估算的是超过预期基线的流感相关超额死亡。住院模型也会根据检测频率和诊断敏感度调整监测计数；这些输入数据的变化可能使历史估计得到修订。对于美国2017—2018年流感季，更完善的检测信息降低了对漏检程度的估计，进而下调了最终的疾病负担估计值。(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)\n\n严重结局主要集中在幼儿、老年人、孕妇以及患有慢性疾病或免疫功能受抑制的人群中，但这些人群在严重结局中所占的比例因总体人群而异。在美国2017—2018年流感季，据估计，65岁及以上成年人占流感住院病例的66%、死亡病例的83%。地域不平等在儿童死亡方面尤为突出：世界卫生组织报告，5岁以下儿童因流感相关下呼吸道感染而死亡的病例中，99%发生在发展中国家。比较不同国家时，必须区分实际疾病负担与检测、住院医疗服务可及性及死亡登记完整性方面的差异。(who.int)\n\n不同年份之间的差异可能很大。美国2017—2018年流感季以甲型H3N2流感为主，据估计造成了4,100万例患病、71万例住院和5.2万例死亡。相比之下，2020年10月至2021年5月，美国监测网络记录的实验室确诊流感住院发生率仅为每10万人0.8例，而此前四个流感季为每10万人62.0–102.9例。流感受到如此显著抑制的时期，恰逢新冠疫情引起的佩戴口罩、保持社交距离、出行及其他行为变化；无法单独区分各项变化的贡献。这类基于实验室确诊病例的监测率，不应视为与模型估算的全国住院总数直接等同。(archive.cdc.gov)" }, { "heading": "历史上的大流行", "text": "当一种甲型流感病毒的抗原对大多数人群而言较为陌生，并且获得了在人与人之间高效传播的能力时，就会发生流感大流行。1957年和1968年的大流行通过禽流感病毒与人流感病毒之间的基因重配，分别引入了新的血凝素亚型H2和H3。不过，大流行并不一定涉及新的亚型：2009年的大流行病毒与当时已在人群中传播的一种季节性流感病毒同属H1N1，但两者的抗原差异足够大，以至于季节性流感疫苗几乎无法提供交叉保护。因此，人群的易感性取决于抗原差异和既往接触史，而不只是H–N亚型标记。(archive.cdc.gov)\n\n1918—1919年大流行由甲型H1N1流感病毒引起，估计感染了5亿人，约占当时全球人口的三分之一。一项被广泛引用的估计认为，全球死亡人数约为5,000万；美国疾病控制与预防中心（CDC）给出的美国死亡人数约为67.5万。这些数字是回顾性估计，而非完整的死亡记录统计。疫情在1918年春季、1918年秋季和1919年初接连出现数波，其中秋季一波尤其致命。其死亡年龄分布具有独特特点：除婴幼儿和老年人通常较为脆弱外，约20至40岁的成年人死亡率也很高，形成了“W形”的年龄别死亡率曲线。当时既没有有效的流感疫苗，也没有可用于继发性细菌感染的抗生素治疗。因此，应对措施主要依靠病例隔离、检疫隔离、卫生措施及限制公共集会，各地落实这些措施的程度不一。(archive.cdc.gov)\n\n1957—1958年大流行在历史上被称为“亚洲流感”，由甲型H2N2流感病毒引起。该病毒获得了三个禽源基因片段，其中包括编码H2血凝素和N2神经氨酸酶的片段。疫情于1957年初在东亚出现，4月在香港报告，并于当年夏季传至美国沿海城市。CDC估计，全球死亡人数约为110万，美国约为11.6万。与1918年不同，美国的死亡病例主要集中在老年人群，但感染率最高的是学龄儿童和40岁及以下成年人。实验室监测使研究人员得以迅速识别抗原变化。当时任职于沃尔特·里德陆军研究所的莫里斯·希勒曼协助确定了新病毒的特征，并推动启动针对该毒株的疫苗研发；军方和民政部门于1957年组织了疫苗接种计划。(archive.cdc.gov)\n\n1968年大流行在历史上被称为“香港流感”，于7月首次在香港被发现，至9月已传至美国。甲型H3N2流感病毒获得了两个禽源基因片段，其中包括编码新型H3血凝素的片段，同时保留了此前H2N2病毒的N2神经氨酸酶。既往接触N2抗原似乎减轻了病情，但并未阻止病毒在全球传播。CDC估计，全球死亡人数约为100万，超额死亡主要发生在65岁及以上人群中。各地疫情发生的时间有所不同：美国在1968—1969年出现了大量死亡，而西欧若干国家在随后一个流感季的死亡人数更多。美国军方流感委员会于1968年7月取得病毒株，并建议使用新疫苗；加拿大在1968—1969年冬季开展的试验也评估了更新后的疫苗，但供应量有限。(cdc.gov)\n\n2009—2010年大流行由猪源甲型H1N1流感病毒A(H1N1)pdm09引起。2009年4月，北美多地暴发疫情期间，研究人员在加利福尼亚州鉴定出该病毒。世界卫生组织于2009年6月11日宣布进入大流行。一项建模研究估计，在该病毒出现后的第一年，全球相关死亡人数为151,700至575,400，远少于1918年；其中约80%的死者年龄低于65岁。一些老年人因早年接触过H1N1病毒而具有交叉反应性抗体，这也是患病人群年龄分布偏年轻的原因之一。美国的应对措施包括扩大实验室监测、分发抗病毒药物，以及开展专项疫苗接种行动；首批疫苗于2009年10月5日开始接种。直到11月下旬，也就是美国秋季发病高峰过去之后，疫苗才得以大量供应。世界卫生组织于2010年8月10日宣布进入大流行后时期。(cdc.gov)" }, { "heading": "动物储存宿主与人畜共患溢出传播", "text": "野生水鸟，尤其是鸭、鹅和鸻鹬类，是甲型禽流感病毒的主要天然储存宿主。许多低致病性病毒可在鸟类肠道内复制而不引起明显疾病，并通过受粪便污染的水在鸟类之间传播。这一宿主群体维持了病毒的多样性，也为病毒传入家禽提供了机会。养殖场和活禽市场使易感鸟类密切接触，促使病毒大量增殖并在不同物种间交换。“高致病性禽流感”（HPAI）描述的是病毒对家禽、尤其是鸡的致病性，并不能直接预测其在人类或所有野生鸟类中引起疾病的严重程度。与许多低致病性感染不同，高致病性禽流感 H5N1 可在野生鸟类中引起全身性疾病和大量死亡。(wwwnc.cdc.gov)\n\n猪可以感染来自其他猪、人类和鸟类的甲型流感病毒。如果不同病毒感染同一个细胞，其分节段基因组就可能发生重配，产生携带不同亲本病毒基因片段组合的子代病毒。正是这种易感性，使猪被称为病毒的“混合容器”；不过，禽流感病毒向人类传播并不一定需要以猪为中间宿主：H5N1 和 H9N2 都曾直接从家禽传播给人类。马和犬也各有在其种群中持续流行的流感病毒，而禽流感病毒偶尔也会感染陆生和海洋哺乳动物。因此，人畜共患感染意味着病毒跨越了物种屏障，但并不一定意味着病毒已能在新宿主中持续传播。(cdc.gov)\n\n1996 年，中国南方的家养水禽中首次发现了鹅／广东谱系的 H5N1 禽流感病毒。1997 年，香港暴发家禽疫情，同时发现了首批已知的人类 H5N1 感染病例：18 例经实验室确诊，其中 6 例死亡。当地疫情得到控制，但相关病毒仍在鸟类中持续存在。自 2003 年起，H5N1 在亚洲家禽种群中广泛传播，随后扩散至非洲、欧洲和中东。截至 2026 年 9 月 6 日，世界卫生组织记录了自 2003 年以来来自 25 个国家的 1,003 例人类实验室确诊病例，其中 479 例死亡，报告病例的病死比例为 47.8%。这一比例针对的是已检出的病例，而非所有感染者；已报告的感染表现从无症状或轻症到致死性疾病不等。大多数人类感染发生在接触受感染动物或受污染环境之后。(archive.cdc.gov)\n\nH5 血凝素基因的分化和病毒重配产生了多个后代谱系及不同的神经氨酸酶组合。到 2021 年末，2.3.4.4b 分支的 H5N1 已在亚洲、非洲、欧洲和中东的大部分地区占据主导地位，并于当年传入北美野生鸟类；随后，美国于 2022 年 2 月暴发家禽疫情。其传播涉及野生鸟类和家禽，并多次溢出传播至哺乳动物，包括家猫、野生食肉动物和海豹。在 2023—2024 年南半球夏季，南极半岛及亚南极岛屿也检出了该病毒。这些事件表明，这是一场地理分布广泛的动物疫情，而不是病毒零星传入个别养殖场或感染个别人类患者。(archive.cdc.gov)\n\n2024 年 3 月 25 日，美国报告了奶牛 H5N1 感染，标志着该宿主中首次有记录的疫情暴发。实验研究和农场调查证实，病毒可感染乳腺组织，乳汁中存在高浓度的感染性病毒，且奶产量下降。证据表明，受污染的乳汁和挤奶操作是牛群之间传播的重要途径，而不能仅归因于高效的呼吸道传播。截至 2026 年 3 月 1 日，19 个州的 1,088 个奶牛群检测呈阳性，遗传分析表明病毒至少曾四次独立传入牛群。奶牛场工作人员的感染证实了另一条动物向人类传播的途径；已记录病例的表现包括结膜炎和轻度呼吸道疾病，研究人员还从得克萨斯州一名受感染工作人员的眼部样本中分离出了病毒。(nature.com)\n\n风险评估将职业暴露风险与普通人群面临的风险加以区分。联合国粮食及农业组织（FAO）、世界卫生组织（WHO）和世界动物卫生组织（WOAH）于 2026 年 5 月 18 日发布的联合评估，将流行中的高致病性禽流感 A(H5) 病毒对全球公共卫生构成的风险评为低风险；对于因职业原因或其他原因频繁暴露的人群，其感染风险则视当地情况和防护措施而定，被评为低至中等。世界卫生组织于 2026 年 10 月 2 日发布的更新报告指出，没有证据表明近期 A(H5) 感染伴随持续的人际传播，并判断目前发生此类传播的可能性不大。因此，反复出现的哺乳动物感染和农场工作人员病例证实了溢出传播的机会确实存在，但这些现象本身并不能证明病毒能够在人与人之间高效传播。(who.int)" }, { "heading": "预防与疫苗", "text": "季节性流感疫苗主要诱导机体产生针对血凝素（HA）的抗体；血凝素是病毒进入宿主细胞所需的表面蛋白。灭活疫苗含有不具感染性的病毒成分，其生产过程是在鸡胚或哺乳动物细胞培养物中培养流感病毒，随后进行灭活和纯化。这类疫苗通常通过肌内注射接种；其中多种产品已获准用于六个月及以上人群。减毒活疫苗则含有经弱化、适应低温的病毒，通过鼻腔喷雾接种，其复制受到自身温度敏感特性的限制。在美国，这类疫苗获准用于2至49岁人群，不用于孕期或免疫功能低下者。重组疫苗含有通过杆状病毒表达系统在昆虫细胞中生产并纯化的HA，无须培养流感病毒或使用鸡蛋。美国的重组疫苗产品Flublok获准用于九岁及以上人群。（cdc.gov）\n\n信使RNA疫苗通过脂质纳米颗粒递送编码HA的遗传指令，使接种者的细胞能够产生这一抗原。2026年8月5日，美国食品药品监督管理局批准莫德纳公司的MFLUSIVA用于50岁及以上成人。该疫苗用于65岁及以上人群的适应证基于免疫应答数据获得加速批准，能否继续维持批准可能取决于临床获益是否得到确认。这一平台以RNA合成取代病毒增殖；针对不同季节调整配方时，只需改变编码所选HA蛋白的RNA序列，同时保留原有递送平台和生产工艺。（fda.gov）\n\n各地疫苗接种计划的目标人群有所不同。世界卫生组织（WHO）在2022年的立场文件中，将卫生工作者、老年人、孕妇和有基础疾病者列为优先接种人群，同时仍将儿童视为重要目标人群，具体安排取决于各国的疾病负担和资源状况。自2010—2011流感季以来，美国一直建议除极少数例外情况外，所有六个月及以上人群每年接种流感疫苗。对于65岁及以上成人，美国指南优先推荐高剂量灭活疫苗、含佐剂的灭活疫苗或重组疫苗。高剂量配方中，每种组分的HA含量为60微克，而标准剂量注射疫苗为15微克；疫苗佐剂可在不增加抗原剂量的情况下增强免疫应答。保护性抗体通常在接种后约两周形成。（who.int）\n\nWHO每年召开两次疫苗组分磋商会议：2月讨论北半球下一个流感季的组分，9月讨论南半球流感季的组分。专家会评估流行病毒的遗传和抗原特性、地理分布，以及有关免疫识别的证据；随后，各国监管机构确定获准使用的配方。为留出生产和检测时间，组分选择须在疫苗配送前数月完成。季节性三价疫苗包含A(H1N1)pdm09、A(H3N2)和B/Victoria组分。WHO于2023年9月建议移除B/Yamagata组分，美国疫苗在2024—2025流感季恢复采用三价配方。鸡蛋培养和非鸡蛋培养配方可以采用不同的代表性毒株：例如，美国2026—2027流感季疫苗的H3N2组分分别采用类A/Darwin/1454/2025病毒和类A/Darwin/1415/2025病毒。（iris.who.int）\n\n疫苗的实际保护效果随抗原匹配程度、病毒亚型、接种者的年龄和健康状况、疫苗配方以及接种后经过的时间而变化。当疫苗与流行病毒匹配良好时，接种可使需要就医的流感病例减少约40%至60%；这一数值并不是适用于所有流感季或所有结局的固定估计值。毒株选定后发生的抗原漂移，可能降低疫苗诱导抗体对病毒的识别能力。在鸡蛋中培养也可能筛选出HA发生变化的病毒，尤其是H3N2病毒，使疫苗抗原与流行病毒的特征差异增大。细胞培养和重组生产方式可避免鸡蛋适应性变化，但不能消除抗原不匹配或免疫力衰减的问题。（cdc.gov）\n\n大流行防范工作结合了候选疫苗病毒的准备、预先安排生产，以及针对具有大流行潜力的病毒亚型建立储备。2024年5月，美国生物医学高级研究与开发局安排将储备中的约480万剂A/Astrakhan H5N8疫苗灌装入瓶。MF59和AS03等佐剂有助于节省抗原用量，使同等抗原供应量能够生产更多剂疫苗。Audenz是一种含佐剂的H5N1疫苗，于2020年首次获准用于六个月及以上、暴露风险较高的人群，需接种两剂，间隔21天。提前生产可缩短疫苗部署的延迟，而生产与新毒株匹配的疫苗仍需经过制造、检测和监管审查：WHO在2009年8月的说明中估计，采用常规生产方式，从鉴定并分离新毒株到首批获批疫苗可供使用，需要五至六个月。（aspr.gov）" }, { "heading": "治疗与抗病毒药物", "text": "神经氨酸酶抑制剂通过阻断负责去除末端唾液酸残基的病毒酶，限制新形成的病毒粒子释放和传播，从而发挥抗甲型和乙型流感的作用。奥司他韦采用口服给药，扎那米韦采用吸入给药，帕拉米韦采用静脉给药。对于无并发症的流感，标准治疗方案为使用奥司他韦或扎那米韦五天，或单次静脉输注帕拉米韦。由于存在支气管痉挛风险，吸入型扎那米韦禁用于患有哮喘等基础气道疾病的患者。较早使用的金刚烷类药物金刚烷胺和金刚乙胺可阻断参与病毒脱壳的 M2 离子通道，仅对甲型流感有效；由于耐药性已广泛出现，这类药物已不适合在美国用于季节性流感的治疗。(ncbi.nlm.nih.gov)\n\n玛巴洛沙韦于 2018 年在日本和美国获批，其作用靶点是病毒转录，而非病毒粒子的释放。其活性代谢产物巴洛沙韦酸可抑制聚合酶酸性蛋白（PA）亚基中的帽依赖性核酸内切酶，从而阻止“夺帽”过程；在这一过程中，宿主信使 RNA 的带帽片段被用作病毒 RNA 合成的引物。治疗无并发症的流感时，玛巴洛沙韦采用单次口服给药。弗雷德里克·海登及其同事于 2018 年开展的随机对照试验显示，玛巴洛沙韦组的症状持续时间中位数为 53.7 小时，安慰剂组为 80.2 小时，而玛巴洛沙韦组与奥司他韦组的结果相近。玛巴洛沙韦降低病毒载量的速度快于奥司他韦，但这种病毒学上的优势并未使症状更快消退。(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)\n\n在症状出现后 48 小时内开始治疗，抗病毒药物的获益最大。对于无并发症的流感，证据最一致地表明，这类药物可小幅缩短病程：乔安娜·多布森及其同事于 2015 年对九项奥司他韦试验进行的荟萃分析纳入了 4,328 名成人，发现经实验室确诊流感的参与者病程缩短了 25.2 小时。该分析还报告，需要抗生素治疗的下呼吸道并发症及住院情况均有所减少。然而，汤姆·杰斐逊及其同事于 2014 年开展的综述发现，成人症状持续时间缩短了 16.8 小时，住院情况并未减少，且肺炎结局的记录存在局限。奥司他韦会增加恶心和呕吐的发生。关于降低住院患者死亡率的证据主要来自观察性研究：斯特拉·穆图里及其同事于 2014 年对 H1N1 大流行期间住院患者进行的分析发现，神经氨酸酶抑制剂治疗与较低的死亡率相关，但这类关联仍可能受到混杂因素的影响。(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)\n\n治疗建议区分重症患者与无并发症的门诊患者，不同权威机构的建议也有所差异。美国疾病控制与预防中心（CDC）的指导意见优先考虑住院患者、病情严重或持续进展的患者，以及并发症风险较高的人群，包括幼儿、老年人、孕妇，以及患有慢性疾病或处于免疫抑制状态的人群。对这些人群，不应为等待实验室确诊而延迟治疗；住院患者或重症患者即使在症状出现 48 小时后开始治疗，也可能获益。住院患者的首选治疗是口服或经肠道给予奥司他韦。世界卫生组织 2024 年指南有条件地推荐奥司他韦用于重症流感，玛巴洛沙韦用于具有高进展风险的非重症流感，但建议不要将奥司他韦用于非重症流感。这些差异反映了各机构对获益幅度、不良反应及证据确定性的评估不同。(cdc.gov)\n\n耐药性可由自发突变或治疗过程中的选择作用产生。在 A(H1N1)pdm09 病毒中，神经氨酸酶的 H275Y 氨基酸替换会显著降低病毒对奥司他韦和帕拉米韦的敏感性，而对扎那米韦的敏感性则可能不受影响。玛巴洛沙韦耐药通常涉及 PA 的 I38T、I38M 或 I38F 氨基酸替换；临床试验已记录到治疗期间出现的变异株和病毒反弹。因此，耐药监测将耐药相关位点测序与功能检测相结合：神经氨酸酶抑制试验用于评估神经氨酸酶抑制剂，而基于细胞的空斑减少试验或感染灶减少试验用于评估玛巴洛沙韦。区分这两类评估很重要，因为遗传标志或实验室检测到的敏感性降低，并不一定意味着临床治疗失败。CDC 于 2026 年 6 月报告，近期流行的季节性甲型和乙型流感病毒几乎全部仍对神经氨酸酶抑制剂和玛巴洛沙韦敏感，而季节性甲型流感病毒几乎全部仍对金刚烷类药物耐药。(cdc.gov)" }, { "heading": "监测与公共卫生应对", "text": "由世界卫生组织（WHO）协调的全球流感监测和应对系统（GISRS）自1952年起运行。各国卫生部门指定、经世卫组织认可的国家流感中心全年分析标本，并将具有代表性的临床样本和病毒分离株送往世卫组织合作中心，开展详细的遗传和抗原特征分析。这一分工将各国的检测工作与国际层面对流行毒株及新出现威胁的评估相衔接，其结果也为季节性流感疫苗的组分选择提供依据。1997年启用的FluNet每周发布各国的病毒学数据，包括按病毒型别和亚型划分的检出情况。FluID则以呼吸道疾病的流行病学监测补充这些结果，使世卫组织能够结合疾病活动情况解读病毒流行状况。(who.int)\n\n哨点监测依托与实验室相联的指定门诊机构和医院开展，而不是试图检测每一例感染。世卫组织对流感样病例（ILI）的标准化定义为：急性呼吸道感染，实测体温至少为 \\(38^\\circ\\mathrm{C}\\)，伴有咳嗽，且在此前十天内起病。严重急性呼吸道感染（SARI）监测采用类似定义，但允许以发热史作为依据，并要求患者住院。这些综合征并非流感所特有，因此需要通过实验室检测确定其中由流感病毒引起的比例。统一的病例定义和采样方法有助于比较不同时期及不同国家的变化趋势，其目的并非发现所有病例。(who.int)\n\n非药物应对措施针对传播过程中的多个环节发挥作用。洗手可清除手上的污染物；呼吸道礼仪，例如咳嗽和打喷嚏时用纸巾或肘部遮挡口鼻，可限制呼吸道分泌物散播；患病时居家休息则可减少有症状感染期间与他人的接触。支持因病缺课或请假的政策使隔离切实可行，而远程会议和调整工作场所的接触方式也能减少暴露。不同干预措施在不同场景下的证据各不相同。2008年，玛哈·塔拉特及其同事在开罗60所小学开展了一项为期12周的整群随机试验，将每天两次洗手与卫生教育相结合。他们在2011年发表的报告中指出，干预学校经实验室确诊的流感发病次数减少了47%，因流感样疾病而缺课的次数减少了40%。该研究未采用盲法，使用了快速抗原检测，也未确定干预效果是否在观察期结束后仍能持续。(cdc.gov)\n\n学校停课可减少学生之间的接触，但停课时机和学生在校外的行为会影响其效果。美国2017年的社区缓解措施指南区分了两类停课：一类是旨在阻断传播、及早采取且协调实施的停课，另一类是因大量学生缺课而被动采取的停课。指南援引了肯塔基州一次为期四天的被动停课，其未能减少社区中的流感样疾病；还指出，在2009年秋季大流行期间，密歇根州559所学校的停课效果甚微。停课决策还涉及教育中断、儿童照护需求和家长缺勤等问题。世卫组织于2026年4月23日发布的指南通过系统综述和GRADE框架评估公共卫生与社会措施，明确将有效性、可行性、公平性和社会经济后果纳入考量，而非认为每项措施都适用于每次疫情。(cdc.gov)\n\n各国的大流行应对计划规定了协调机制、监测与风险评估能力、沟通安排、基本服务的连续性保障以及应对行动。世卫组织2017年的风险管理指南吸收了2009年大流行的经验教训；其2018年的模拟演练手册介绍了如何检验计划，并根据发现的薄弱环节加以修订。世卫组织、联合国粮食及农业组织和世界动物卫生组织通过合作，将动物监测与人类监测联系起来。三方共同监测人畜共患流感并评估新出现的病毒；世卫组织的流感大流行风险评估工具则分别考量持续人际传播的可能性与大流行的潜在影响。对疑似动物向人传播病例的调查包括了解动物暴露史和追踪接触者，以识别可能的后续传播。(who.int)\n\n根据国际卫生条例（2005年），人感染新型甲型流感病毒亚型属于须向国际通报的事件。对于近期发生且经实验室确诊的人感染此类病毒病例，缔约国必须立即向世卫组织通报，时限为24小时；即使感染者没有出现症状，也须通报。因此，通报并不以发现大规模疫情或证实持续传播为前提。例如，墨西哥国家《国际卫生条例》归口单位于2024年5月23日向世卫组织通报了全球首例经实验室确诊的人感染甲型H5N2流感病毒病例，在开展国内调查的同时启动了国际信息共享。(who.int)" }, { "heading": "研究史与关键发现", "text": "1933年，英国国家医学研究所的威尔逊·史密斯、克里斯托弗·安德鲁斯和帕特里克·莱德劳利用雪貂分离出了人类流感的病原体。他们将患者的咽部洗液通过细菌无法穿过的滤器，再将滤液滴入雪貂的鼻腔。这些动物出现了伴有发热的呼吸道疾病，并能将其传染给其他雪貂，由此建立了研究致病病毒的实验体系。他们的报告于1933年7月8日发表于《柳叶刀》，提供了反驳流感细菌病因说的直接证据，并确认了后来被归类为甲型流感病毒的病原体。(sciencedirect.com)\n\n在受感染动物体外培养病毒，使开展受控实验和生产疫苗变得更加可行。小托马斯·弗朗西斯和托马斯·马吉尔于1935年报告了在组织培养中培养人类流感病毒的成果；他们随后开展的实验表明，培养的病毒仍具有感染性，并能诱导产生中和抗体。这些“人工培养基”含有活组织，并非能够脱离细胞而独立支持病毒生长。20世纪30年代中期，弗兰克·麦克法兰·伯内特开发了在鸡胚中培养病毒的方法，起初采用绒毛尿囊膜接种，后来又采用其他接种途径。鸡胚培养为实验室研究提供了更多病毒，也帮助确立了弗朗西斯和乔纳斯·索尔克研制灭活流感疫苗时所用的生产方法；这类疫苗于1945年获准推广使用。(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)\n\n研究1918年大流行，需要恢复病毒的遗传信息，而不是分离仍然存活的感染性病毒。杰弗里·陶本伯格及其同事自1995年起研究保存下来的尸检材料，并于1997年首次报告病毒序列。材料来源包括经福尔马林固定的美国士兵肺组织，以及约翰·胡尔廷于1997年从埋葬在阿拉斯加州布雷维格米申的一名遇难者遗体中取得的冷冻肺组织。借助逆转录和聚合酶链式反应，研究人员得以分析碎片化的病毒RNA，并于2005年完成全部八个基因组节段编码序列的测定。随后，特伦斯·坦佩及其合作者在加强型生物安全三级防护条件下，通过反向遗传学重建了病毒，而不是将保存遗体中的感染性材料重新激活。(pmc.ncbi.nlm.nih.gov)\n\n重建病毒使研究人员能够通过实验，将其与当时的季节性H1N1病毒进行比较。在2005年的研究中，重建病毒在人支气管上皮细胞中大量复制，且无须预先进行小鼠适应，即可引起小鼠致死性感染。通过比较携带1918年病毒基因与当代病毒基因不同组合的病毒，研究人员发现，血凝素和聚合酶系统均与其异常强的毒力有关。这些结果支持多基因解释：这一表型源于病毒基因组各部分的协同作用，而非某个单一的特殊突变。这些实验揭示了该大流行病毒的特性，但动物模型中的致死性并不能直接用来衡量人群中的死亡率。(cmgm-new.stanford.edu)\n\n原子分辨率研究揭示了流感病毒表面蛋白功能的结构基础。1981年，伊恩·威尔逊、约翰·斯凯赫尔和唐·威利以3 Å分辨率测定了血凝素结构，发现它是一种由三个亚基组成的蛋白质，受体结合区和可变抗原区位于螺旋状茎部上方。1994年，佩尔·布洛及其同事解析了血凝素在低pH条件下的构象，揭示其发生了大幅度的重新折叠，其中融合肽的位移至少达到100 Å，从而解释了酸化如何激活膜融合。约瑟夫·瓦尔盖斯、格雷姆·莱弗和彼得·科尔曼于1983年以2.9 Å分辨率测定了神经氨酸酶的结构。其催化结构随后为基于结构的抑制剂设计提供了基础，马克·冯·伊茨施泰因及其同事于1993年开展的实验就是其中的代表，他们研究的高效抑制剂能够抑制该酶的活性和病毒复制。(nature.com)\n\n测序研究从单个基因扩展到了全基因组比较分析。2005年，埃洛迪·格丁及其同事报告了209个甲型流感病毒完整基因组，其中包括207株H3N2和两株H1N2分离株，总计约282万个核苷酸。对全部八个节段的分析揭示了遗传多样性和节段交换，而仅研究表面蛋白基因可能会漏掉这些现象。结构分析同样扩展到了更大的分子组装体：2014年，亚历山大·普弗卢格及其同事测定了与RNA启动子结合的完整蝙蝠甲型流感病毒聚合酶结构，确定了PB1催化核心、PA内切核酸酶和PB2帽结合结构域在同一复合物中的位置。这将此前彼此独立的生化研究结果与描述RNA合成及“抢帽”机制的原子模型联系起来。(nature.com)" }, { "heading": "经济和社会影响", "text": "流感会产生直接医疗支出，并造成生产率损失等间接损失。直接成本包括诊疗、诊断检测、药物、急诊救治和住院费用；间接成本包括因病无法从事有偿工作的时间，以及照顾患病儿童或其他需要照护者所花费的时间。估算结果取决于所研究的流感季、当地物价和工资水平，以及是否将过早死亡折算为货币价值。瓦扬·C·W·S·普特里及其同事在2018年的一项分析中估计，美国每年因流感承受的负担平均为112亿美元，其中直接医疗成本为32亿美元，间接成本为80亿美元。该分析所依据的估算包括每年约24.7万人次住院，以及2,010万天的生产时间损失。这些数字是基于模型得出的年度平均值，而非在某一次疫情中测得的支出。（pubmed.ncbi.nlm.nih.gov）\n\n大流行造成的损失不限于医疗费用和缺勤，因为感染控制措施及消费者行为的变化还会使旅游、酒店餐饮及其他服务业的活动减少。世界银行在2006年和2008年开展的模拟预测显示，全球国内生产总值的损失可能为0.7%至4.8%，具体取决于大流行的严重程度；这些是假设情景，而非对2009年大流行实际损失的测量。在墨西哥，2009年H1N1疫情暴发时，全球金融危机已使该国陷入经济衰退。世界银行随后的一项评估估计，疫情导致经济活动额外减少了相当于国内生产总值0.3%至0.5%的规模，约合27亿至45亿美元。2009年第二、第三季度的国际旅游收入总额比2008年同期低15亿美元，该评估认为，这一下降主要归因于流感。（documents1.worldbank.org）\n\n疫情对学校的影响会通过教学中断和额外的儿童照护需求，将社会成本传导至家庭。在纽约市应对2009年春季疫情期间，官员们权衡了学校停课的利弊，包括家长无法工作的损失，以及为有特殊需求的学生提供的免费餐食和治疗服务中断所带来的影响。由于这些服务的存在，即使儿童并未患病，停课也会对他们产生重大影响。2009年发表的一项美国建模研究估计，全国学校停课四周可能造成100亿至470亿美元的成本，并使关键医护人员的可用人数减少6%至19%，因为部分工作人员需要照顾孩子。这些估算描述的是一项拟议干预措施的影响，而非实际发生的全国性停课。（wwwnc.cdc.gov）\n\n疫情还会使卫生系统同时面临多方面压力：患者需求上升，而工作人员患病及承担照护责任可能导致人手减少。在2009年大流行期间，泛美卫生组织的一次专家会议指出，急诊科和重症监护病房承担了最繁重的患者救治负担。世界卫生组织非洲区域办事处强调，原本已需应对多项卫生重点任务的服务体系将承受额外压力，同时维持常规诊疗也十分重要。因此，医院的救治能力不仅取决于床位和设备，还取决于能否配备足够的人员，以维持流感治疗和其他基本服务的运转。（paho.org）\n\n有关资金投入的讨论既涉及每年接种疫苗的价值，也涉及其可负担性。仅考察医疗支出的评估，与纳入所避免的工作缺勤和照护负担的评估，可能得出不同结果。世界卫生组织的经济学评价指南还指出，接种服务的实施成本、季节性接种时机，以及此前未接种过疫苗的儿童所需的额外剂次，都是相关的项目费用。该组织2026年对改进型流感疫苗的评估将疾病负担、疫苗价格、卫生系统能力和实施成本列为决定经济价值的因素。因此，一个项目即使具有成本效益，也未必能节省成本，或能在现有免疫规划预算内轻松负担。（pmc.ncbi.nlm.nih.gov）\n\n有关国际分配的讨论关注的是，获取疫苗和药物的机会究竟主要取决于各国的购买力，还是公共卫生需求。世界卫生组织2009年的大流行疫苗部署倡议向77个国家提供了超过7,800万剂疫苗；其报告强调，公平获取意味着必须在需要时及时交付产品。世界卫生组织还在宣布大流行进入第4阶段后的14天内，将其用于快速应对的抗病毒药物储备分发给72个国家，这批储备可供300万个疗程使用。2011年5月24日通过的大流行性流感防范框架，将具有大流行潜力的病毒的共享与获取疫苗及抗病毒药物联系起来。其机制包括病毒材料接收方通过合同承诺提供产品获取渠道，以及业界每年缴纳用于支持防范工作的资金，而非仅依赖疫情暴发后再协商的捐赠。（iris.who.int）" }, { "heading": "未解问题与研究前沿", "text": "通用流感疫苗旨在将免疫反应引向病毒的保守结构，而非血凝素（HA）快速变异的头部。HA 的茎部又称柄部，其中含有可被广谱中和抗体识别的位点，这类抗体能够作用于多种流感病毒亚型。疫苗设计方案包括经过稳定化处理、去除头部的茎部蛋白，以及展示多个抗原副本的纳米颗粒。另一种方法是依次使用头部各不相同且免疫系统未曾接触、但茎部相同的嵌合 HA，以反复刺激识别茎部的 B 细胞。拉斐尔·纳赫巴高尔及其同事于 2020 年 12 月报告的一项Ⅰ期随机对照试验显示，这种方法能诱导广泛、持久且具有功能活性的茎部定向抗体反应。2022 年发表的结构研究在靠近病毒膜的位置发现了另一个保守的“锚定”表位，拓展了疫苗设计可利用的靶点。(nature.com)\n\n临床研究区分广泛的抗体反应与经证实的疾病预防效果。2023 年一项针对 H1ssF 的Ⅰ期研究纳入了 52 名年龄为 18—70 岁的成年人；H1ssF 是一种展示于铁蛋白纳米颗粒上的稳定化 H1 茎部抗原，可诱导针对多种第 1 群甲型流感病毒的中和抗体。这种广度并不能证明其覆盖了包括 H3N2 在内的第 2 群病毒或乙型流感病毒。2023 年 5 月，美国国立卫生研究院宣布启动另一项Ⅰ期试验，研究由 mRNA 编码的茎部纳米颗粒候选疫苗 H1ssF-3928 mRNA-LNP。2026 年发表的一项第 1 群茎部疫苗研究同样报告了广泛的免疫反应，但明确指出尚无人类有效性数据，也没有确立保护相关指标。因此，仍待解决的重要终点问题包括：能否对抗原差异较大的病毒提供保护、保护能持续多久，以及测得的茎部抗体水平能否可靠地预测临床获益。(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)\n\n预测哪种动物病毒会引发大流行，需要区分病毒感染个体的能力与在人际间持续传播的能力。基因组监测可以识别重配及与宿主相关的变化，但仅凭序列信息无法确定传播能力或人群易感性。美国疾病控制与预防中心的流感风险评估工具综合了十项要素，涵盖病毒特性、人群属性，以及病毒生态学和流行病学；它用于对大流行潜力进行排序，而非预测下一次大流行。计算模型有助于整合不同类型的证据。2024 年的一项研究利用感染了 125 种甲型流感病毒的 717 只雪貂的数据，测试了十一种机器学习算法，对致死性、致病性和呼吸道飞沫传播能力进行分类。这类结果预测的是实验结果，而非人类大流行是否发生或何时发生。(cdc.gov)\n\n对宿主适应的认识仍不完整，因为病毒能否成功复制不仅取决于进入细胞的能力，还取决于与细胞内分子机制的兼容性。2024 年，埃科·斯塔勒及其同事解析了 H5N1 聚合酶与人 ANP32B 结合的结构；ANP32B 是病毒基因组复制所必需的一种宿主蛋白。这些结构显示，ANP32B 有助于将聚合酶组织成复制平台。相关结构研究解释了 PB2 E627K 等适应性变化如何提高病毒与哺乳动物 ANP32 蛋白的兼容性。预测方面尚未解决的问题是，这些分子效应在不同病毒遗传背景下如何共同发挥作用：复制能力增强的证据，本身并不等于病毒能在人际间高效传播的证据。(nature.com)\n\n抗病毒免疫与症状严重程度之间的关系是另一项研究前沿。2026 年 7 月发表的一项受控人类 H3N2 感染研究分析了 27 名针对该毒株的中和抗体水平较低的志愿者。其中二十二人受到感染：十八人出现轻至中度症状，四人始终无症状。有症状参与者的局部及全身先天免疫通路启动得更早，反应也更强。这些观察表明，不能简单地将免疫激活等同于免于出现症状；由于研究对象是健康志愿者，且患病程度大多较轻，这些结果并未确立重症的预测指标。(nature.com)\n\n研究长期后果，需要区分感染的持续影响、既有疾病和住院带来的后果。2023 年 12 月，谢彦、崔泰荣和齐亚德·阿勒－阿里报告了一项观察性比较研究，其中纳入了 10,985 名在 2015—2019 年期间因季节性流感住院的美国退伍军人，随访时间最长达十八个月。流感队列在急性期后出现了显著的健康损失，并使用了大量医疗服务。不过，参与者主要是年长的白人男性，因此这些发现不能直接推广到社区中无并发症的感染病例。非住院人群在流感后出现功能损害的频率、机制及持续时间，仍有待厘清。(eswi.org)" } ], "links": [ "virus", "epidemiology", "immune-system", "public-health", "vaccine", "infectious-disease", "fever", "cough", "fatigue", "pneumonia", "common-cold", "covid-19", "cell-membrane", "genome", "rna", "messenger-rna", "enzyme", "protein", "antibody", "phylogenetics", "world-health-organization", "inflammation", "cytokine", "interferon", "sepsis", "polymerase-chain-reaction", "antigen", "mutation", "innate-immunity", "adaptive-immunity", "b-cell", "t-cell", "immunological-memory", "cell", "randomized-controlled-trial", "productivity", "health-system", "machine-learning" ], "sources": [ { "title": "Influenza (seasonal)", "url": "https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/influenza-%28seasonal%29%E2%81%A0" }, { "title": "Similarities and Differences between Flu and COVID-19", "url": "https://www.cdc.gov/flu/about/flu-vs-covid19.html" }, { "title": "Cold Versus Flu", "url": "https://www.cdc.gov/flu/about/coldflu.html?CDC_AA_refVal=https%3A%2F%2Fwww.cdc.gov%2Fflu%2Fabout%2Fqa%2Fcoldflu.htm" }, { "title": "Types of Influenza Viruses", "url": "https://www.cdc.gov/flu/about/viruses-types.html?CDC_AAref_Val=%3Cbr%3Ehttps%3A%2F%2Fwww.cdc.gov%2Fflu%2Fabout%2Fviruses%2Ftypes.htm" }, { "title": "Influenza (avian and other zoonotic)", "url": "https://www.who.int/en/news-room/fact-sheets/detail/influenza-%28avian-and-other-zoonotic%29" }, { "title": "Definition & Facts for Viral Gastroenteritis (“Stomach Flu”) - NIDDK", "url": "https://www.niddk.nih.gov/health-information/digestive-diseases/viral-gastroenteritis/definition-facts" }, { "title": "Glossary of Influenza (Flu) Terms", "url": "https://www.cdc.gov/flu/glossary/index.html" }, { "title": "Orthomyxoviridae", "url": "https://ictv.global/report_9th/RNAneg/Orthomyxoviridae" }, { "title": "Proposal for the creation of Influenzavirus D", "url": "https://ictv.global/ICTV/proposals/2014.009a-dM.A.v2.InfluenzavirusD.pdf" }, { "title": "Enhancement of the Influenza A Hemagglutinin (HA)-Mediated Cell-Cell Fusion and Virus Entry by the Viral Neuraminidase (NA)", "url": "https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2795206/" }, { "title": "Influenza hemagglutinin is spring-loaded by a metastable native conformation", "url": "https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC24954/" }, { "title": "Structures of influenza A and B replication complexes give insight into avian to human host adaptation and reveal a role of ANP32 as an electrostatic chaperone for the apo-polymerase", "url": "https://www.nature.com/articles/s41467-024-51007-3" }, { "title": "Influenza virus mRNA trafficking through host nuclear speckles", "url": "https://www.nature.com/articles/nmicrobiol201669" }, { "title": "Influenza virus uses transportin 1 for vRNP debundling during cell entry", "url": "https://www.nature.com/articles/s41564-018-0332-2" }, { "title": "Structural insight into cap-snatching and RNA synthesis by influenza polymerase", "url": "https://www.nature.com/articles/nature14009" }, { "title": "Structures of H5N1 influenza polymerase with ANP32B reveal mechanisms of genome replication and host adaptation", "url": "https://www.nature.com/articles/s41467-024-48470-3" }, { "title": "The host protein CLUH participates in the subnuclear transport of influenza virus ribonucleoprotein complexes", "url": "https://www.nature.com/articles/nmicrobiol201662" }, { "title": "Influenza Virus M2 Protein Mediates ESCRT-Independent Membrane Scission", "url": "https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3059587/" }, { "title": "Types of Influenza Viruses", "url": "https://www.cdc.gov/flu/about/viruses-types.html" }, { "title": "Persistence of Highly Pathogenic Avian Influenza Viruses in Natural Ecosystems", "url": "https://wwwnc.cdc.gov/eid/article/16/7/09-0389_article" }, { "title": "About Influenza A in Animals", "url": "https://www.cdc.gov/flu-in-animals/about/index.html" }, { "title": "Questions and Answers: Pandemic Influenza", "url": "https://archive.cdc.gov/www_cdc_gov/flu/pandemic-resources/basics/faq.html" }, { "title": "Recommended composition of influenza virus vaccines for use in the 2026 southern hemisphere influenza season: Frequently asked questions", "url": "https://cdn.who.int/media/docs/default-source/influenza/who-influenza-recommendations/vcm-sh-2025/b.-26-september-2025-frequently-asked-questions.pdf?sfvrsn=eb94f684_6" }, { "title": "Key Facts About Seasonal Flu Vaccine", "url": "https://www.cdc.gov/flu/vaccines/keyfacts.html" }, { "title": "Influenza B virus in seals", "url": "https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10807575/" }, { "title": "Isolation of a novel swine influenza virus from Oklahoma in 2011 which is distantly related to human influenza C viruses", "url": "https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23408893/" }, { "title": "Cocirculation of Two Distinct Genetic and Antigenic Lineages of Proposed Influenza D Virus in Cattle", "url": "https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4300623/" }, { "title": "2025–2026 Flu Season", "url": "https://www.cdc.gov/flu/season/2025-2026.html" }, { "title": "How Flu Spreads", "url": "https://www.cdc.gov/flu/spread/index.html?trk=article-ssr-frontend-pulse_little-text-block" }, { "title": "Infectious virus in exhaled breath of symptomatic seasonal influenza cases from a college community", "url": "https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5798362/" }, { "title": "Taking Steps for Cleaner Air for Respiratory Virus Prevention", "url": "https://www.cdc.gov/respiratory-viruses/prevention/air-quality.html" }, { "title": "Influenza Virus Transmission Is Dependent on Relative Humidity and Temperature", "url": "https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2034399/" }, { "title": "Avian flu: influenza virus receptors in the human airway", "url": "https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16554799/" }, { "title": "Influenza Virus Receptor Specificity and Cell Tropism in Mouse and Human Airway Epithelial Cells", "url": "https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC1563738/" }, { "title": "In vitro evolution of H5N1 avian influenza virus toward human-type receptor specificity", "url": "https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22056389/" }, { "title": "A human-airway-on-a-chip for the rapid identification of candidate antiviral therapeutics and prophylactics", "url": "https://www.nature.com/articles/s41551-021-00718-9" }, { "title": "Influenza H5N1 virus infection of polarized human alveolar epithelial cells and lung microvascular endothelial cells", "url": "https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19874627/" }, { "title": "Local and systemic cytokine responses during experimental human influenza A virus infection. Relation to symptom formation and host defense", "url": "https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC508608/" }, { "title": "Clinical Signs and Symptoms of Influenza", "url": "https://www.cdc.gov/flu/hcp/clinical-signs/index.html" }, { "title": "Signs and Symptoms of Flu", "url": "https://www.cdc.gov/flu/signs-symptoms/index.html" }, { "title": "Influenza | CDC Yellow Book", "url": "https://www.cdc.gov/yellow-book/hcp/travel-associated-infections-diseases/influenza.html" }, { "title": "HHS Pandemic Influenza Plan", "url": "https://www.cdc.gov/pandemic-flu/media/hhspandemicinfluenzaplan.pdf" }, { "title": "Chapter 12: Influenza | Pink Book", "url": "https://www.cdc.gov/pinkbook/hcp/table-of-contents/chapter-12-influenza.html" }, { "title": "Acute Cardiovascular Events Associated With Influenza in Hospitalized Adults: A Cross-sectional Study", "url": "https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8097760/" }, { "title": "Global Influenza Programme: Surveillance and monitoring", "url": "https://www.who.int/teams/global-influenza-programme/surveillance-and-monitoring" }, { "title": "Overview of Influenza Testing Methods", "url": "https://www.cdc.gov/flu/hcp/testing-methods/index.html" }, { "title": "Information on Rapid Molecular Assays, RT-PCR, and other Molecular Assays for Diagnosis of Influenza Virus Infection", "url": "https://www.cdc.gov/flu/hcp/testing-methods/molecular-assays.html" }, { "title": "Information for Clinicians on Rapid Diagnostic Testing for Influenza", "url": "https://www.cdc.gov/flu/hcp/testing-methods/rapidclin.html" }, { "title": "Rapid Diagnostic Testing for Influenza: Information for Clinical Laboratory Directors", "url": "https://www.cdc.gov/flu/php/laboratories/rapidlab.html" }, { "title": "Influenza Virus Genome Sequencing and Genetic Characterization", "url": "https://www.cdc.gov/flu/php/viruses/genetic-characterization.html" }, { "title": "Innate immunity to influenza virus infection", "url": "https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4104278/" }, { "title": "Innate Immune Response to Influenza Virus at Single-Cell Resolution in Human Epithelial Cells Revealed Paracrine Induction of Interferon Lambda 1", "url": "https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6798124/" }, { "title": "Evaluation of Antihemagglutinin and Antineuraminidase Antibodies as Correlates of Protection in an Influenza A/H1N1 Virus Healthy Human Challenge Model", "url": "https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27094330/" }, { "title": "Antibody Correlates and Predictors of Immunity to Naturally Occurring Influenza in Humans and the Importance of Antibody to the Neuraminidase", "url": "https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3633450/" }, { "title": "Cellular immune correlates of protection against symptomatic pandemic influenza", "url": "https://www.nature.com/articles/nm.3350" }, { "title": "Neutralizing antibodies derived from the B cells of 1918 influenza pandemic survivors", "url": "https://www.nature.com/articles/nature07231" }, { "title": "Potent Protection against H5N1 and H7N9 Influenza via Childhood Hemagglutinin Imprinting", "url": "https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5134739/" }, { "title": "How Flu Viruses Can Change: \"Drift\" and \"Shift\"", "url": "https://www.cdc.gov/flu/php/viruses/change.html" }, { "title": "Chapter 6: Influenza", "url": "https://www.cdc.gov/surv-manual/php/table-of-contents/chapter-6-influenza.html" }, { "title": "Substitutions near the receptor binding site determine major antigenic change during influenza virus evolution", "url": "https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24264991/" }, { "title": "Mapping the antigenic and genetic evolution of influenza virus", "url": "https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15218094/" }, { "title": "About Bat Flu", "url": "https://www.cdc.gov/flu-in-animals/about/bat-flu.html" }, { "title": "CDC H1N1 Flu: Origin of 2009 H1N1 Flu (Swine Flu)", "url": "https://archive.cdc.gov/www_cdc_gov/h1n1flu/information_h1n1_virus_qa.htm" }, { "title": "Antigenic Characterization", "url": "https://www.cdc.gov/flu/php/viruses/antigenic.html" }, { "title": "Improving influenza vaccine", "url": "https://iris.who.int/bitstream/10665/249599/1/WHO-OHE-PED-GIP-2016.4-eng.pdf" }, { "title": "Influenza (seasonal)", "url": "https://www.who.int/en/news-room/fact-sheets/detail/influenza-%28seasonal%EF%BC%89" }, { "title": "Environmental Predictors of Seasonal Influenza Epidemics across Temperate and Tropical Climates", "url": "https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3591336/" }, { "title": "Influenza Virus Transmission Is Dependent on Relative Humidity and Temperature", "url": "https://journals.plos.org/plospathogens/article?id=10.1371%2Fjournal.ppat.0030151" }, { "title": "Dynamics of Airborne Influenza A Viruses Indoors and Dependence on Humidity", "url": "https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371%2Fjournal.pone.0021481" }, { "title": "Global burden of respiratory infections associated with seasonal influenza in children under 5 years in 2018: a systematic review and modelling study", "url": "https://stacks.cdc.gov/view/cdc/92503" }, { "title": "Estimates of global seasonal influenza-associated respiratory mortality: a modelling study", "url": "https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29248255/" }, { "title": "Estimated Flu-Related Illnesses, Medical Visits, Hospitalizations, and Deaths in the United States — 2017–2018 Flu Season", "url": "https://archive.cdc.gov/www_cdc_gov/flu/about/burden/2017-2018.htm" }, { "title": "Changes in Influenza and Other Respiratory Virus Activity During the COVID-19 Pandemic — United States, 2020–2021", "url": "https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/70/wr/mm7029a1.htm" }, { "title": "1918 Pandemic (H1N1 virus)", "url": "https://archive.cdc.gov/www_cdc_gov/flu/pandemic-resources/1918-pandemic-h1n1.html" }, { "title": "1918 Influenza: the Mother of All Pandemics", "url": "https://wwwnc.cdc.gov/eid/article/12/1/05-0979_article" }, { "title": "1957-1958 Pandemic (H2N2 virus)", "url": "https://archive.cdc.gov/www_cdc_gov/flu/pandemic-resources/1957-1958-pandemic.html" }, { "title": "Community Mitigation Guidelines to Prevent Pandemic Influenza — United States, 2017", "url": "https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/66/rr/rr6601a1.htm" }, { "title": "Commission on Influenza report on immunization against the 1957 antigenic variant", "url": "https://stacks.cdc.gov/view/cdc/72938/cdc_72938_DS1.pdf" }, { "title": "1968 Pandemic (H3N2 virus)", "url": "https://archive.cdc.gov/www_cdc_gov/flu/pandemic-resources/1968-pandemic.html" }, { "title": "Influenza Pandemics of the 20th Century", "url": "https://wwwnc.cdc.gov/eid/article/12/1/05-1254_article" }, { "title": "Influenza Pandemic Periodicity, Virus Recycling, and the Art of Risk Assessment", "url": "https://wwwnc.cdc.gov/eid/article/12/1/05-1013_article" }, { "title": "Trials of aqueous killed influenza vaccine in Canada, 1968-69.", "url": "https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/4605401/" }, { "title": "2009 H1N1 Pandemic (H1N1pdm09 virus)", "url": "https://archive.cdc.gov/www_cdc_gov/flu/pandemic-resources/2009-h1n1-pandemic.html" }, { "title": "Summary of Flu Progress since 2009", "url": "https://archive.cdc.gov/www_cdc_gov/flu/pandemic-resources/h1n1-summary.htm" }, { "title": "The 2009 H1N1 Pandemic: Summary Highlights, April 2009-April 2010", "url": "https://archive.cdc.gov/www_cdc_gov/h1n1flu/cdcresponse.htm" }, { "title": "Influenza: An Emerging Disease", "url": "https://wwwnc.cdc.gov/eid/article/4/3/98-0325_article" }, { "title": "Current Situation: Bird Flu in Wild Birds", "url": "https://cdc.gov/bird-flu/situation-summary/wildbirds.html" }, { "title": "About Influenza in Swine (Pigs)", "url": "https://www.cdc.gov/swine-flu/about/influenza-in-swine.html" }, { "title": "Emergence of influenza A viruses", "url": "https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC1088557/" }, { "title": "Global Influenza Programme: Human-animal interface", "url": "https://www.who.int/teams/global-influenza-programme/avian-influenza" }, { "title": "Emergence and Evolution of H5N1 Bird Flu", "url": "https://archive.cdc.gov/www_cdc_gov/flu/avianflu/communication-resources/bird-flu-origin-infographic.html" }, { "title": "Global Human Cases with Avian Influenza A(H5N1), 1997–2026", "url": "https://www.cdc.gov/bird-flu/php/surveillance/chart-epi-curve-ah5n1.html" }, { "title": "Avian Influenza Weekly Update # 1064: 2 October 2026", "url": "https://www.who.int/westernpacific/publications/m/item/avian-influenza-weekly-update---1064--2-october-2026" }, { "title": "Updated joint FAO/WHO/WOAH public health assessment of recent high pathogenicity avian influenza A(H5) virus events in animals and people", "url": "https://www.who.int/publications/m/item/updated-joint-fao-who-woah-public-health-assessment-of-recent-high-pathogenicity-avian-influenza-a%28h5%29-virus-events-in-animals-and-people" }, { "title": "Pathogenicity and transmissibility of bovine H5N1 influenza virus", "url": "https://www.nature.com/articles/s41586-024-07766-6" }, { "title": "H5N1 clade 2.3.4.4b dynamics in experimentally infected calves and cows", "url": "https://www.nature.com/articles/s41586-024-08063-y" }, { "title": "How Influenza (Flu) Vaccines Are Made", "url": "https://www.cdc.gov/flu/vaccine-process/" }, { "title": "Clinical Guidance for Seasonal Influenza Vaccine Safety", "url": "https://www.cdc.gov/flu/hcp/vax-summary/vaccine-safety.html" }, { "title": "Interim Clinical Considerations for the Use of Seasonal Influenza Vaccines in the United States", "url": "https://www.cdc.gov/flu/hcp/vax-summary/acip-recommendations.html" }, { "title": "ACIP Recommendations Summary", "url": "https://www.cdc.gov/flu/hcp/acip" }, { "title": "MFLUSIVA", "url": "https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/vaccines/mflusiva?trk=public_post_comment-text" }, { "title": "August 5, 2026 Summary Basis for Regulatory Action - MFLUSIVA", "url": "https://www.fda.gov/media/194538/download" }, { "title": "WHO issues updated influenza vaccines position paper", "url": "https://www.who.int/news/item/01-06-2022-who-issues-updated-influenza-vaccines-position-paper" }, { "title": "WHO Preferred Product Characteristics for Next-Generation Influenza Vaccines", "url": "https://iris.who.int/bitstream/handle/10665/258767/9789241512466-eng.pdf" }, { "title": "Improving the selection and development of influenza vaccine viruses – Report of a WHO informal consultation", "url": "https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5357705/" }, { "title": "Frequently asked questions: Recommended composition of influenza virus vaccines for the 2024–2025 northern hemisphere influenza season", "url": "https://cdn.who.int/media/docs/default-source/influenza/who-influenza-recommendations/vcm-northern-hemisphere-recommendation-2024-2025/202402_frequently-asked-questions.pdf" }, { "title": "2026-2027 Flu Season", "url": "https://www.cdc.gov/flu/season/2026-2027.html" }, { "title": "What are the mechanisms of action of the antivirals? - Clinical practice guidelines for influenza", "url": "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/books/NBK607905/?report=reader" }, { "title": "Influenza Antiviral Medications: Summary for Clinicians", "url": "https://www.cdc.gov/flu/hcp/antivirals/summary-clinicians.html?CDC_AAref_Val=https%3A%2F%2Fwww.cdc.gov%2Fflu%2Fprofessionals%2Fantivirals%2Fsummary-clinicians.htm" }, { "title": "Influenza Antiviral Drug Resistance", "url": "https://www.cdc.gov/flu/treatment/antiviralresistance.html" }, { "title": "Susceptibility of Influenza Viruses to the Novel Cap-Dependent Endonuclease Inhibitor Baloxavir Marboxil", "url": "https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30574137/" }, { "title": "The active form of the influenza cap-snatching endonuclease inhibitor baloxavir marboxil is a tight binding inhibitor", "url": "https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33647314/" }, { "title": "Baloxavir Marboxil for Uncomplicated Influenza in Adults and Adolescents", "url": "https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30184455/" }, { "title": "Oseltamivir treatment for influenza in adults: a meta-analysis of randomised controlled trials", "url": "https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25640810/" }, { "title": "Oseltamivir for influenza in adults and children: systematic review of clinical study reports and summary of regulatory comments", "url": "https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24811411/" }, { "title": "Effectiveness of neuraminidase inhibitors in reducing mortality in patients admitted to hospital with influenza A H1N1pdm09 virus infection: a meta-analysis of individual participant data", "url": "https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6637757/" }, { "title": "World Health Emergencies and living guidelines", "url": "https://extranet.who.int/prequal/key-resources/documents/2024-joint-unicef-unfpa-who-meeting-world-health-emergencies-and-living" }, { "title": "Executive summary - Clinical practice guidelines for influenza", "url": "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK607909/" }, { "title": "Recommendations for patients with non-severe symptomatic influenza (suspected or confirmed)", "url": "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/n/who378872/pdf/" }, { "title": "Global Influenza Surveillance and Response System (GISRS)", "url": "https://www.who.int/initiatives/global-influenza-surveillance-and-response-system" }, { "title": "National Influenza Centres", "url": "https://www.who.int/initiatives/global-influenza-surveillance-and-response-system/national-influenza-centres" }, { "title": "Global Influenza Programme: FluNet", "url": "https://www.who.int/tools/flunet/" }, { "title": "Sentinel sites and specimens", "url": "https://www.who.int/teams/global-influenza-programme/influenza-covid19/sentinel-sites-and-specimens" }, { "title": "Effects of Hand Hygiene Campaigns on Incidence of Laboratory-confirmed Influenza and Absenteeism in Schoolchildren, Cairo, Egypt", "url": "https://wwwnc.cdc.gov/eid/article/17/4/10-1353_article" }, { "title": "WHO guideline on public health and social measures for mitigating the risk and impact of epidemic and pandemic influenza", "url": "https://www.who.int/publications/i/item/9789240116658" }, { "title": "Pandemic Influenza Risk Management", "url": "https://www.who.int/publications/i/item/WHO-WHE-IHM-GIP-2017.1" }, { "title": "Pandemic Influenza Risk Management", "url": "https://www.who.int/docs/default-source/documents/pandamic-influenza-risk-management.pdf" }, { "title": "Pandemic Influenza Risk Management", "url": "https://cdn.who.int/media/docs/default-source/documents/pandamic-influenza-risk-management.pdf" }, { "title": "A practical guide for developing and conducting simulation exercise", "url": "https://www.who.int/publications-detail-redirect/9789241514507" }, { "title": "A virus obtained from influenza patients", "url": "https://pashev.ru/files/smith-1933.pdf.html" }, { "title": "History of influenza vaccination", "url": "https://www.who.int/news-room/spotlight/history-of-vaccination/history-of-influenza-vaccination" }, { "title": "CULTIVATION OF HUMAN INFLUENZA VIRUS IN AN ARTIFICIAL MEDIUM.", "url": "https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17733215/" }, { "title": "STUDIES WITH HUMAN INFLUENZA VIRUS CULTIVATED IN ARTIFICIAL MEDIUM", "url": "https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2133410/" }, { "title": "Frank Macfarlane Burnet 1899-1985", "url": "https://science.org.au/our-focus/history-australian-science/fellows-biographical-memoirs/frank-macfarlane-burnet-1899-1985" }, { "title": "Discovery and characterization of the 1918 pandemic influenza virus in historical context", "url": "https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2391305/" }, { "title": "Characterization of the Reconstructed 1918 Spanish Influenza Pandemic Virus", "url": "https://cmgm-new.stanford.edu/biochem/biochem230/papers2005/week8/1918Bkgd1.pdf" }, { "title": "Ask a CDC Scientist: Dr. Terrence Tumpey and the Reconstruction of the 1918 Pandemic Virus", "url": "https://archive.cdc.gov/www_cdc_gov/flu/pandemic-resources/1918-commemoration/special-features/ask-a-scientist-terrence-tumpey.htm" }, { "title": "Structure of the haemagglutinin membrane glycoprotein of influenza virus at 3 Å resolution", "url": "https://www.nature.com/articles/289366a0" }, { "title": "Structure of influenza haemagglutinin at the pH of membrane fusion", "url": "https://www.nature.com/articles/371037a0" }, { "title": "Structure of the influenza virus glycoprotein antigen neuraminidase at 2.9 Å resolution", "url": "https://www.nature.com/articles/303035a0" }, { "title": "Economic burden of seasonal influenza in the United States", "url": "https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29801998/" }, { "title": "WHO guide on the economic evaluation of influenza vaccination", "url": "https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5820425/" }, { "title": "World Bank Document: Global Development Finance 2009", "url": "https://documents1.worldbank.org/curated/en/403051468339681711/pdf/493170PUB0v10G101Official0Use0Only1.pdf" }, { "title": "World Bank Document: Progress Report 2010", "url": "https://documents1.worldbank.org/curated/en/880721468335983143/pdf/879300PUB0Box30Progress0Report02010.pdf" }, { "title": "Pandemic Influenza as 21st Century Urban Public Health Crisis", "url": "https://wwwnc.cdc.gov/eid/article/15/12/09-1232_article" }, { "title": "Economic Cost and Health Care Workforce Effects of School Closures in the U.S", "url": "https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2762813/" }, { "title": "Pandemic Influenza puts additional pressure on sub Saharan Africa’s health systems", "url": "https://afro.who.int/news/pandemic-influenza-puts-additional-pressure-sub-saharan-africas-health-systems" }, { "title": "Hospital preparedness checklist for pandemic influenza", "url": "https://www.who.int/publications/i/item/hospital-preparedness-checklist-for-pandemic-influenza" }, { "title": "Full Value of improved Influenza Vaccine Assessment (FVIVA)", "url": "https://www.who.int/teams/immunization-vaccines-and-biologicals/immunization-analysis-and-insights/vaccine-impact-value/full-value-of-improved-influenza-vaccine-assessment-%28fviva%29" }, { "title": "Report of the WHO Pandemic Influenza A(H1N1) Vaccine Deployment Initiative", "url": "https://iris.who.int/bitstream/handle/10665/44795/9789241564427_eng.pdf" }, { "title": "Report of the WHO Pandemic Influenza A(H1N1) Vaccine Deployment Initiative", "url": "https://www.who.int/publications/i/item/report-of-the-who-pandemic-influenza-a%28h1n1%29-vaccine-deployment-initiative" }, { "title": "Structural and genetic basis for development of broadly neutralizing influenza antibodies", "url": "https://www.nature.com/articles/nature11371" }, { "title": "A chimeric hemagglutinin-based universal influenza virus vaccine approach induces broad and long-lasting immunity in a randomized, placebo-controlled phase I trial", "url": "https://www.nature.com/articles/s41591-020-1118-7" }, { "title": "Broadly neutralizing antibodies target a haemagglutinin anchor epitope", "url": "https://www.nature.com/articles/s41586-021-04356-8" }, { "title": "An influenza hemagglutinin stem nanoparticle vaccine induces cross-group 1 neutralizing antibodies in healthy adults", "url": "https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37075129/?dopt=Abstract" }, { "title": "A group 1 hemagglutinin stem vaccine elicits broad humoral responses against influenza in phase 1/2a study", "url": "https://www.nature.com/articles/s41467-026-70396-1" }, { "title": "Influenza Risk Assessment Tool (IRAT)", "url": "https://www.cdc.gov/pandemic-flu/php/national-strategy/influenza-risk-assessment-tool.html" }, { "title": "Machine learning approaches for influenza A virus risk assessment identifies predictive correlates using ferret model in vivo data", "url": "https://www.nature.com/articles/s42003-024-06629-0" }, { "title": "Innate immune responsiveness predicts enhanced cellular immunity and symptomatic disease after controlled human influenza infection", "url": "https://www.nature.com/articles/s41591-026-04483-7" }, { "title": "Long-term outcomes following hospital admission for COVID-19 versus seasonal influenza: a cohort study", "url": "https://eswi.org/sites/default/files/2024-01/PIIS1473309923006849.pdf" } ], "license": "https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" }