{ "id": "antiviral-drug", "title": "抗病毒药物", "lang": "zh-Hans", "source_lang": "en", "summary": "一种抑制病毒感染或复制的药物，用于治疗或预防特定的病毒性疾病。", "category": "health", "subcategory": "drugs", "type": "concept", "aliases": [ "抗病毒药", "抗病毒剂" ], "generated_at": "2026-10-22", "model": "pro/gpt-6.1-sol", "url": "https://aiwiki.page/zh/antiviral-drug/", "translations": { "en": { "url": "https://aiwiki.page/en/antiviral-drug/", "json": "https://aiwiki.page/en/antiviral-drug.json" } }, "sections": [ { "heading": "", "text": "抗病毒药物是医学上用于治疗或预防病毒感染的药物。抗病毒药会干扰病毒感染与繁殖所必需的过程，例如进入宿主细胞、复制遗传物质或加工病毒蛋白。由于病毒会利用宿主机制，其药物研发的关键在于发现既能抑制病毒、又不会对宿主细胞造成不可接受损伤的靶点。抗病毒药物与抗菌药物截然不同，它与疫苗相辅相成，而非取而代之。(ncbi.nlm.nih.gov)\n\n抗病毒药物彻底改变了数种重大传染病的治疗与应对格局。抗逆转录病毒联合疗法可抑制艾滋病病毒（HIV）的复制，直接抗病毒药物能够治愈绝大多数丙型肝炎感染，还有其他药物可用于治疗疱疹病毒、流感病毒和严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）引起的感染。其疗效既包括缩短急性病程，也包括控制持续性感染；但抑制病毒复制并不等同于彻底清除体内的病毒。(pubweb-prod.niaid.nih.gov)\n\n该学科领域涵盖药物作用机制、针对特定疾病的药物分类、药理学特性、临床评估以及预防性应用。主要考量因素包括不良反应与药物相互作用、抗病毒耐药性的演化，以及诊断和药物获取的不平等问题。此外，相关研究还在积极探索新的病毒靶点，并为具有大流行潜力的病毒开发治疗方案。(accessdata.fda.gov)" }, { "heading": "定义、范围与生物学基础", "text": "抗病毒药物是指通过直接干扰病毒本身或改变病毒感染所需的宿主功能，从而抑制宿主体内病毒感染或复制的药物。抗病毒活性不同于缓解症状：退热药可以改善患者舒适度，但不会抑制病毒繁殖。抗菌药物针对的是细菌而非病毒；表面消毒剂是在体外使具有感染性的颗粒灭活，而非治疗细胞内的感染。疫苗通过诱导针对病原体的免疫反应发挥作用，而抗病毒药物则是在用药期间通过药理作用直接起效。这种区别并不仅仅是“治疗”与“预防”的区别，因为在特定情况下，抗病毒药物同样可以用于预防感染。(ncbi.nlm.nih.gov)\n\n抗病毒治疗在生物学上的难点源于病毒属于专性细胞内寄生物：它们只能在活细胞内繁殖。病毒的基因组提供了组装新感染性颗粒的遗传指令，但能量、分子原料以及用于翻译（生物学）的机器等资源全部由宿主提供。所有病毒都依赖宿主的核糖体；有些病毒还需要借助宿主酶来复制或转录其遗传物质。因此，若某种物质通过阻断关键细胞过程来中止病毒复制，往往也会损伤未感染的健康组织。与针对细菌核糖体的抗菌治疗不同，抗病毒治疗无法利用病毒特有的核糖体作为靶点，因为病毒根本不存在独立的核糖体。(ncbi.nlm.nih.gov)\n\n因此，实现选择性毒性取决于能否找到足够特异的病毒功能，或是发现感染细胞与未感染细胞之间的差异。直接抗病毒药物以病毒自身组分为靶点，包括参与基因组复制或蛋白质加工的酶类。阿昔洛韦展示了实现选择性的另一条途径：它的初始激活依赖于单纯疱疹病毒或水痘-带状疱疹病毒编码的胸苷激酶，而其活性形式则能抑制病毒的DNA聚合酶。靶向宿主的药物则针对病毒所需的宿主细胞因子。例如，马拉韦罗（Maraviroc）通过结合宿主细胞受体 CCR5，阻止利用该受体的 HIV-1 变异株侵入细胞。因此，“抗病毒”描述的是对感染过程的作用效果，其分子靶点并不一定属于病毒本身。(ncbi.nlm.nih.gov)\n\n抗病毒免疫疗法在术语范畴上与此类药物存在重叠。治疗用干扰素通过宿主细胞信号通路发挥作用，而不是直接结合病毒酶；例如，干扰素 α 可诱导产生包括 2′,5′-寡腺苷酸合成酶在内的抗病毒效应蛋白。中和性单克隆抗体提供预先制备的免疫蛋白，能够识别病毒结构并阻止病毒吸附或膜融合。因此，它们既属于抗病毒生物制剂，也是一种被动免疫疗法形式，但在临床讨论中通常会将其与小分子抗病毒药物区分开来。这些分类描述的是不同的属性：一种抗体按治疗类型划分属于免疫疗法，同时它也可以直接针对病毒表面蛋白发挥作用。相比之下，若某种免疫调节疗法仅能减轻炎症反应，则并不一定属于抗病毒治疗。(accessdata.fda.gov)\n\n药物的抗病毒谱是指对其敏感的病毒或病毒变异株的范围，而非泛指治疗所有病毒性疾病的能力。敏感性取决于靶点的存在与可及性、药物的活化过程以及病毒的遗传变异。马拉韦罗仅对利用 CCR5 的 HIV-1 有效，这表明即使在同一种病毒内部，药物的作用谱也可能存在差异。此外，抑制活跃的病毒复制与清除持续性感染也必须加以区分：阿昔洛韦及相关的疱疹药物能够控制处于复制期的病毒，但无法根除潜伏的病毒基因组，因此治疗结束后仍有可能复发。相反，持续性感染并不意味着绝对无法治愈；有效的直接抗病毒方案可以治愈丙型肝炎。因此，抗病毒治疗究竟是抑制感染还是彻底清除病毒，既取决于药物的作用机制，也取决于病毒在体内持续存在的生物学形式。(ncbi.nlm.nih.gov)" }, { "heading": "发展历史", "text": "早期抗病毒化疗主要围绕核苷类似物发展，这类化合物与核酸的基本结构单元极为相似。1962年，眼科医生赫伯特·E·考夫曼（Herbert E. Kaufman）报告了使用胸苷类似物碘苷治疗单纯疱疹病毒性角膜炎的研究。该药的临床价值主要局限于局部用药：由于它不仅干扰病毒脱氧核糖核酸的合成，还会干扰宿主细胞的合成，全身给药毒性过大。随后，腺嘌呤类似物阿糖腺苷将治疗范围拓展至严重的全身性疱疹病毒疾病。理查德·J·惠特利（Richard J. Whitley）及其同事于1977年发表的一项安慰剂对照研究，证实了该药在经活检确诊的单纯疱疹病毒性脑炎中的疗效。这些药物证实了病毒感染可以通过化疗得到控制，但也暴露了化合物对感染细胞选择性不足的局限。(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)\n\n1974年宝来惠康公司（Burroughs Wellcome）发现阿昔洛韦，提供了一种具有更高选择性的治疗思路；其临床试验于1977年启动，外用制剂于1982年问世。在1977年发表的一篇实验论文中，格特鲁德·B·埃利恩（Gertrude B. Elion）、菲利普·A·弗曼（Phillip A. Furman）、詹姆斯·A·法夫（James A. Fyfe）及其同事阐释了该药的选择性机制。疱疹病毒胸苷激酶会启动将该药转化为磷酸化衍生物的过程，而在未受感染的细胞中这种激活极为有限。其产生的三磷酸形式还能优先抑制病毒DNA聚合酶。在他们的实验体系中，该药对病毒酶的抑制效力是对细胞酶的10至30倍。这种选择性活化与优先靶向的结合，使阿昔洛韦显著区别于以往那些细胞毒性更广泛的类似物。(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)\n\nHIV感染与艾滋病的出现加速了针对其他病毒酶的药物研发。齐多夫定（又称叠氮胸苷或AZT）最初于1964年作为潜在抗癌化合物合成；1987年3月，它成为首个获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准的抗HIV药物。它能够抑制逆转录酶，即以病毒RNA为模板合成DNA的酶。早期治疗依赖一种或两种核苷类逆转录酶抑制剂，但由于抑制不彻底和耐药性的出现，其疗效难以持久。沙奎那韦于1995年12月成为FDA批准的首个HIV蛋白酶抑制剂。到1996年，研究表明三联疗法（通常将两种核苷类抑制剂与一种蛋白酶抑制剂联用）能够更持久地抑制病毒复制，同时提高耐药屏障。这一历史性的转变体现为从单一药物的序贯使用走向对互补病毒靶点的联合抑制。(pubweb-prod.niaid.nih.gov)\n\n丙型肝炎的治疗随后从基于干扰素的方案转向口服直接抗病毒药物的联合方案。2011年FDA批准的首批直接抗病毒药物波普瑞韦（boceprevir）和特拉匹韦（telaprevir）虽然能抑制病毒NS3/4A蛋白酶，但仍需联合聚乙二醇干扰素和利巴韦林。靶向NS5B聚合酶的核苷酸类似物索磷布韦于2013年12月6日获得FDA批准。2014年10月10日获批的雷迪帕韦–索磷布韦复方制剂引入了一种靶向NS5A和NS5B的单片复方药，其最初针对成人基因1型的适应症无需联合干扰素或利巴韦林。这些里程碑标志着丙肝治疗转向疗程有限、能实现持续病毒清除而非无限期抑制的全口服方案。(accessdata.fda.gov)\n\n在2019冠状病毒病大流行期间，抗病毒药物的研发既包括重新利用现有的在研化合物，也包括开发新的靶向药物。瑞德西韦于2020年5月1日获得FDA紧急使用授权，随后于2020年10月22日获批用于指定的住院患者，成为首个获得FDA批准的COVID-19治疗药物。2021年12月22日，FDA紧急授权口服奈玛特韦–利托那韦用于轻至中度症状的高风险患者。奈玛特韦可抑制SARS-CoV-2的蛋白酶，而利托那韦的作用是延缓其代谢降解，本身并非主要的抗冠状病毒成分。该授权得到了在未接种疫苗的高危非住院成人中开展的随机EPIC-HR临床试验的支持，这凸显出区分紧急使用授权与完全批准、并在既定研究人群中解读临床里程碑的重要性。(fda.gov)" }, { "heading": "分子靶点与作用机制", "text": "吸附与融合抑制剂能够在病毒基因组进入细胞内复制场所之前阻断感染。在HIV感染过程中，包膜蛋白gp120首先结合宿主细胞的CD4分子和共受体，随后gp41介导病毒与细胞膜融合。这些相互作用提供了不同的干预靶点：福司他韦（fostemsavir）的活性形式替沙韦（temsavir）能结合gp120，从而抑制其与CD4的吸附；马拉韦罗（maraviroc）则靶向宿主共受体CCR5，阻断嗜CCR5型病毒的侵入；恩夫韦肽（enfuvirtide）结合gp41的HR1区域，阻止膜融合所需的构象改变。因此，侵入抑制剂的靶标可以是病毒表面蛋白或细胞表面受体，而非细胞内的酶类。\n\n核苷与核苷酸类似物在细胞内被活化后，通过干扰病毒核酸的合成发挥作用。阿昔洛韦展现了这种选择性活化的机制：它首先由疱疹病毒编码的胸苷激酶催化生成单磷酸阿昔洛韦，随后在宿主细胞酶的作用下进一步转化为三磷酸阿昔洛韦。该活性代谢物与天然底物竞争病毒DNA聚合酶，且因其缺少形成下一个磷酸二酯键所需的 \\(3′\\)-羟基，一旦掺入正在延伸的链中即会导致链终止。替诺福韦是一种以普药形式给药的核苷酸类似物，在细胞内经磷酸化形成二磷酸替诺福韦，通过底物竞争和DNA链终止作用抑制HIV逆转录酶及乙型肝炎病毒DNA聚合酶。由此可见，此类活性代谢物的名称中不一定包含“三磷酸”，也可以作为核苷酸底物类似物起效。\n\n逆转录病毒的复制过程包含两个连续的酶促靶点：首先是将病毒RNA转化为DNA，随后将合成的DNA整合进宿主基因组中。核苷类逆转录酶抑制剂通过掺入正在延伸的DNA链来阻断第一步反应。非核苷类抑制剂（如依法韦仑）则在不充当底物掺入链中的情况下抑制同一种逆转录酶；依法韦仑的作用方式主要表现为非竞争性抑制。整合酶链转移抑制剂作用于下游步骤：例如多替拉韦可结合整合酶的活性位点，阻断病毒DNA与宿主DNA的连接。阻断整合步骤能阻止新的病毒基因组整合形成，但无法清除已经整合到宿主染色体中的病毒基因组。\n\n病毒蛋白酶负责将大型多聚蛋白前体切割成具备功能活性的组分。达芦那韦等HIV蛋白酶抑制剂能够阻断产生具有感染性的成熟病毒颗粒所需的剪切过程。在冠状病毒中，蛋白质水解同样负责产生复制必需的蛋白质：奈玛特韦可抑制SARS-CoV-2的主蛋白酶（亦称 \\(M^{pro}\\)、3CL蛋白酶或nsp5），从而阻止pp1a和pp1ab多聚蛋白的加工。因此，蛋白酶抑制并不局限于某一个固定的生命周期阶段：取决于病毒种类的不同，它既可以阻止病毒颗粒成熟，也可以直接阻止复制机器本身的合成。\n\n病毒结构的装配与基因组包装亦是重要的作用靶点。来那卡帕韦结合在HIV衣壳蛋白p24亚基之间的界面上，破坏多个依赖衣壳的生物学过程，包括病毒DNA的入核转运、病毒颗粒装配以及正常形态衣壳核心的形成，因此其作用并不局限于单一的复制晚期阶段。与之相对，莱特莫韦则抑制由pUL51、pUL56和pUL89构成的巨细胞病毒DNA末端酶复合体。该复合体负责病毒DNA的加工与包装；抑制它可以在不直接抑制DNA聚合酶的情况下阻断含有基因组的病毒颗粒生成。\n\n在流行性感冒中，病毒释放与基因转录构成了各自独立的药理靶点。奥司他韦的活性代谢物可抑制神经氨酸酶，从而阻碍新生病毒颗粒从宿主细胞中释放及其随后的播散。玛巴洛沙韦在体内转化为巴洛沙韦，后者抑制聚合酶酸性蛋白（PA）中依赖帽状结构的核酸内切酶。该酶参与“抢帽”（cap-snatching）机制，即切割宿主mRNA的带帽端用作病毒信使RNA合成的引物。因此，巴洛沙韦在受感染细胞内直接阻断病毒的转录过程，而神经氨酸酶抑制剂则主要作用于出芽释放阶段。" }, { "heading": "抗疱疹病毒感染药物", "text": "针对 1 型和 2 型单纯疱疹病毒（HSV-1 与 HSV-2），阿昔洛韦、伐昔洛韦和泛昔洛韦是主要的全身用药。伐昔洛韦是阿昔洛韦的 L-缬氨酰酯前体药物：吸收后经转化释放阿昔洛韦，其更高的口服生物利用度允许降低给药频率。泛昔洛韦则转化为另一种活性化合物喷昔洛韦。在受感染细胞内，病毒胸苷激酶启动阿昔洛韦或喷昔洛韦的磷酸化；随后细胞酶催化生成具有活性的三磷酸酯，抑制病毒 DNA 聚合酶。阿昔洛韦还能终止病毒 DNA 链的延伸。对病毒激活过程的依赖使其在受感染细胞中具有选择性活性。(cdc.gov)\n\nHSV 的治疗分为针对急性发作的有限疗程以及防止复发的持续抑制疗法。口服疗法可缩短生殖器疱疹的症状发作期，而静脉注射阿昔洛韦则用于严重的播散性感染及包括脑炎在内的中枢神经系统并发症。美国疾控中心（CDC）2021 年性传播感染指南指出，对于频繁复发者，每日抑制疗法可使生殖器疱疹复发率降低 70% 至 80%。抑制治疗能在用药期间减少发作和病毒排毒，但无法根除潜伏感染，停药后也不能永久改变复发风险。因此，临床控制与清除病毒基因组是有本质区别的。(cdc.gov)\n\n导致水痘和带状疱疹的水痘-带状疱疹病毒（VZV）对阿昔洛韦、伐昔洛韦和泛昔洛韦同样敏感。对于局限性带状疱疹，这些药物可加速皮损消退、减少新皮损生成与病毒排毒，并减轻急性疼痛；在症状出现后 72 小时内开始治疗疗效最为显著。病变范围和免疫状态会影响给药途径：美国国立卫生研究院（NIH）针对 HIV 感染者的指南区分了局限性皮节带状疱疹的口服治疗与广泛皮肤病变或疑似累及内脏/中枢神经系统时的阿昔洛韦静脉给药。这些应用针对的是增殖性感染，而非清除日后可能导致复活的潜伏 VZV 基因组。(cdc.gov)\n\n巨细胞病毒（CMV）的治疗侧重点有所不同。更昔洛韦及其可口服吸收的前体药物缬更昔洛韦是治疗活动性 CMV 疾病（包括晚期 HIV 感染者并发的视网膜炎）的主要药物。更昔洛韦的活化主要由 CMV UL97 蛋白激酶而非 HSV 胸苷激酶启动；随后的细胞内磷酸化产生三磷酸盐，从而抑制病毒 DNA 合成。CMV 视网膜炎的治疗区分为通常持续至少 14 至 21 天的初始诱导阶段，以及在需要持续抑制时进行的维持治疗阶段。与更昔洛韦相关的血细胞减少症可能会限制其临床使用。(ncbi.nlm.nih.gov)\n\n当更昔洛韦耐药或毒性导致 CMV 治疗复杂化时，膦甲酸钠是一种替代选择。这种焦磷酸盐类似物无需病毒激酶的磷酸化，可直接抑制病毒 DNA 聚合酶。因此，对于因胸苷激酶缺陷而导致阿昔洛韦无法激活的 HSV 株，它仍可保持活性。西多福韦是另一种备选的聚合酶抑制剂。这两种药物在药理学上都无法与口服抗 HSV 药物互换：静脉给药途径和显著的肾毒性限制了它们的应用，尤其是在长期的 CMV 治疗中。(ncbi.nlm.nih.gov)\n\n在免疫功能低下人群中的预防性用药与针对既成疾病的治疗属于不同适应症。缬更昔洛韦用于特定器官移植受者的 CMV 预防。莱特莫韦则靶向参与病毒 DNA 加工和包装的 CMV 终止酶复合物，用于特定移植背景下的预防。在弗朗西斯科·马蒂（Francisco Marty）及其同事于 2017 年在 CMV 血清学阳性的异基因造血干细胞移植受者中开展的随机试验中，在随机化时未检出 CMV DNA 的受试者里，莱特莫韦组第 24 周的主要终点（具有临床意义的 CMV 感染或插补终点事件）发生率为 37.5%，而安慰剂组为 60.6%。这种预防性应用与治疗 CMV 视网膜炎或其他既成的终末器官疾病截然不同。(dailymed.nlm.nih.gov)" }, { "heading": "治疗HIV的抗逆转录病毒药物", "text": "抗逆转录病毒药物按其抑制的病毒生命周期环节或宿主相互作用分类。逆转录酶抑制剂可阻止HIV将其RNA基因组转化为DNA。核苷类和核苷酸类逆转录酶抑制剂统称为NRTI，包括拉米夫定、恩曲他滨和替诺福韦；它们在细胞内活化后的形式会阻断病毒DNA的合成。非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI）如依非韦伦和利匹韦林，则是通过直接与逆转录酶结合而非掺入DNA链来抑制其活性。整合酶链转移抑制剂（INSTI）包括多替拉韦、比克替拉韦和拉替拉韦，可阻止病毒DNA插入宿主基因组。以达芦那韦为代表的蛋白酶抑制剂能阻止病毒前体蛋白的裂解，从而阻碍具有感染性的成熟病毒颗粒的产生。(clinicalinfo.hiv.gov)\n\n与病毒进入相关的药物包含若干机制不同的类别。马拉维诺阻断宿主CCR5共受体；福替沙韦是一种附着抑制剂，针对由病毒gp120介导的附着过程；恩夫韦肽可抑制病毒包膜与细胞膜的融合。伊巴珠单抗是一种单克隆抗体，通过结合CD4在病毒附着后发挥作用。因此，这些药物干扰的是不同的相互作用环节，而非共享单一且可互换的“进入”靶点。衣壳抑制剂来那卡帕韦以包裹病毒遗传物质的蛋白质外壳为靶标，破坏复制过程中的多个阶段。在为对其他类别药物耐药的病毒株制定治疗方案时，进入相关药物和靶向衣壳的药物提供了额外的选择。(hivinfo.nih.gov)\n\n抗逆转录病毒疗法（ART）联合使用具有互补抑制作用的活性药物，与活性不足的单药相比，能产生更深层次、更持久的病毒抑制效果，并限制耐药突变株扩散的机会。常见的三药组合结构由一种INSTI加上两种NRTI组成，例如比克替拉韦联合替诺福韦艾拉酚胺和恩曲他滨。一些成熟的方案包含两种药物，例如多替拉韦与拉米夫定，不过它们的循证证据和临床适应证与三药方案并不完全相同。“治疗方案”（regimen）指的是联合使用的完整药物组合；而“固定剂量复方制剂”（fixed-dose combination）则是指含有规定剂量多种成分的制剂成品。因此，单一片剂既可能包含一整套完整的多药方案，也可能只是该方案的一部分，仍需搭配其他药物使用。(clinicalinfo.hiv.gov)\n\n有效的ART可以将血浆中的HIV RNA维持在检测限以下，同时促进CD4 T淋巴细胞和免疫系统功能的恢复。病毒抑制与免疫恢复是相关但截然不同的结果：病毒载量检测不到并不保证CD4计数恢复正常。美国国立卫生研究院（NIH）的监测指南指出，治疗第一年内CD4细胞每立方毫米增加约50至150个，对大多数人而言属于充分的免疫应答，但个体差异较大。抑制并不等同于根除。潜伏HIV储存库中寿命较长的受感染细胞可以在不产生新病毒的情况下保留病毒遗传物质；常规抗逆转录病毒药物无法清除这些细胞，停止治疗后病毒复制便可能重新恢复。(clinicalinfo.hiv.gov)\n\n口服药物与长效制剂属于给药方式的差异，而非机制上的不同类别。许多口服方案需每日服用，既可采用单药独立制剂，也可采用复方片剂。长效卡博特韦（INSTI）与利匹韦林（NNRTI）组合成一种注射型双药方案，每月或每两个月给药一次。相比之下，注射型来那卡帕韦用于治疗时每六个月给药一次，但必须与其他活性抗逆转录病毒药物联用：其长效作用本身并不能使其构成一套完整的治疗方案。这些例子说明了单一药物的给药间隔与整体方案的药物组成是两个独立的概念。(hivinfo.nih.gov)\n\n长效制剂通过维持体内药物暴露来降低给药频率，但这并不意味着不同方案在临床上可以随意互换。注射型卡博特韦-利匹韦林的循证依据和适应证取决于多重因素，包括病毒学抑制状态、既往治疗失败史、耐药情况以及相关的合并感染或药物相互作用。该药于2021年1月在美国获批作为病毒学已受抑制成年人的替代疗法。随后的研究也探索了在每日口服药物存在障碍的特定人群中的应用。因此，长效药理活性描述的是制剂的递送方式；是否符合治疗条件则完全取决于具体的药物组合以及受试人群的特征。(clinicalinfo.hiv.gov)" }, { "heading": "抗病毒性肝炎药物", "text": "慢性乙型肝炎主要采用口服核苷或核苷酸类似物进行治疗，此类药物可抑制乙型肝炎病毒（HBV）的DNA合成。恩替卡韦是一种鸟苷核苷类似物，在细胞内被磷酸化为恩替卡韦三磷酸盐。该活性代谢物可抑制病毒聚合酶的三种活性：DNA合成的起始、前基因组RNA逆转录为负链DNA，以及正链DNA的合成。替诺福韦是一种核苷酸类似物，常用制剂包括富马酸替诺福韦二吡呋酯或丙酚替诺福韦，在体内转化为替诺福韦二磷酸盐后，可抑制HBV聚合酶并终止延伸中的DNA链。这些药物能大幅减少循环中的HBV DNA，通常可降至实验室定量限以下；长期抑制病毒可延缓肝硬化进展，并降低（但无法彻底消除）罹患肝癌的风险。治疗通常需要持续数年，甚至可能需要终身用药。(dailymed.nlm.nih.gov)\n\n病毒受到抑制并不意味着HBV遗传物质已被彻底清除。在受感染的肝细胞核内，共价闭合环状DNA（cccDNA）持续存在并充当病毒转录的模板；整合到宿主基因组中的HBV DNA也能表达乙型肝炎表面抗原（HBsAg）。聚合酶抑制剂均无法直接清除这两类储存库。因此，治疗期间血清HBV DNA检测不到与功能性治愈存在本质区别：后者指治疗结束后HBsAg持续转阴，且HBV DNA低于定量限，伴或不伴抗-HBs抗体产生。2022年AASLD–EASL治疗终点共识会议明确规定，该临床试验终点应在停药24周后进行评估。功能性治愈并不要求体内的所有病毒DNA序列完全消失，而彻底治愈则必须同时清除cccDNA和整合的HBV DNA。(journal-of-hepatology.eu)\n\n针对丙型肝炎，直接抗病毒药物主要依据其针对的三类病毒靶点进行分类。NS3/4A蛋白酶抑制剂（包括格卡瑞韦和沃西拉韦）能够阻断病毒多聚蛋白裂解为复制所需的各个组分。NS5A抑制剂（包括哌仑他韦、维帕他韦和雷迪帕韦）靶向一种参与病毒RNA复制和病毒颗粒组装的非酶蛋白。NS5B聚合酶抑制剂则阻断RNA合成：例如索磷布韦是一种核苷酸类似物，其在细胞内激活的代谢物会掺入病毒RNA中并终止链延伸。与针对HBV的聚合酶抑制不同，针对HCV的高效联合疗法可在有限的疗程结束后实现持久的病毒清除。(fda.gov)\n\n代表性的口服复方制剂结合了互补的靶点：格卡瑞韦/哌仑他韦联合了NS3/4A和NS5A抑制剂，而索磷布韦/维帕他韦联合了NS5B和NS5A抑制剂。这两种方案均具有泛基因型活性，能够覆盖主要的HCV基因型，无需针对不同基因型分别搭配药物组合。对于既往未接受过治疗且无肝硬化的成人患者，常见的简明方案为格卡瑞韦/哌仑他韦治疗8周，或索磷布韦/维帕他韦治疗12周。这些疗程并非固定不变：肝硬化严重程度、既往治疗失败史以及其他临床特征都会改变方案的选择，且含蛋白酶抑制剂的方案不适用于失代偿期肝病患者。(fda.gov)\n\n评估HCV治愈的主要终点是持续病毒学应答，临床上通常指SVR12：即完成治疗后至少12周，血液中检测不到HCV RNA或低于定量限。尽管疗效因用药方案和患者群体而异，但有效的直接抗病毒治疗可使超过95%的患者获得治愈。治愈后HCV抗体通常仍呈阳性，因此抗体阳性并不代表持续感染；评估是否再感染需借助HCV RNA检测。获得SVR并不能赋予保护性免疫，后续接触病毒仍可导致再感染。此外，它也无法立即使既有的肝硬化逆转：存在肝硬化的患者在清除病毒后，仍存在发生肝细胞癌的残留风险。(who.int)" }, { "heading": "流感与COVID-19药物", "text": "流感神经氨酸酶抑制剂奥司他韦、扎那米韦和帕拉米韦分别通过口服、经口吸入和静脉注射途径给药。它们通过抑制切割末端唾液酸残基的病毒酶，从而阻止新形成的病毒颗粒从受感染细胞中释放，对甲型和乙型流感病毒均具活性。单次口服给药的玛巴洛沙韦则抑制病毒的依赖帽子结构的核酸内切酶。这会阻断“抢帽”（cap-snatching）机制，即流感病毒聚合酶复合体夺取宿主细胞RNA的带帽片段以启动病毒信使RNA合成的过程。因此，神经氨酸酶抑制剂主要干扰病毒的释放，而玛巴洛沙韦则干扰其转录。\n\n较早的金刚烷类药物金刚烷胺和金刚乙胺可阻断甲型流感病毒的M2离子通道，并在病毒进入细胞后抑制其脱壳；它们对乙型流感病毒无有效活性。从历史上看，这类药物的应用早于神经氨酸酶抑制剂：金刚烷胺于1976年在美国获批用于流感的治疗与预防，金刚乙胺则于1993年获批。由于随后在流行的季节性甲型流感病毒中普遍出现耐药性，这些药物已退出常规临床使用；美国疾病控制与预防中心（CDC）不建议将其用于季节性流感的治疗或预防。这一局限性源于病毒敏感性的丧失，而非口服给药途径或靶向M2的作用机制本身存在问题。\n\n对于单纯性流感，来自随机对照试验的证据主要表明，在症状出现约48小时内开始治疗可显著缩短病程。住院患者的情况则有所不同：观察性研究支持使用奥司他韦能带来获益，即便在症状出现48小时之后才开始给药也是如此，尽管这类研究比随机对照试验更容易受到混杂因素的干扰。因此，门诊早期治疗试验的结果不能简单地套用于住院重症患者，症状持续时间的缩短也不应等同于证实能降低死亡率。\n\n针对COVID-19的两种主要直接抗病毒药物分别靶向SARS-CoV-2的不同复制蛋白。静脉注射用瑞德西韦是一种核苷酸类似物前体药物，在细胞内转化为活性三磷酸盐形式，病毒的RNA依赖性RNA聚合酶将其掺入新生RNA中，导致链合成延迟终止。口服奈玛特韦则抑制病毒的主蛋白酶（亦称Mpro或3CLpro），从而阻止复制所需病毒多聚蛋白的加工成熟。该药与利托那韦联用，后者的作用是药代动力学增效：通过抑制CYP3A介导的代谢来增加奈玛特韦的体内暴露量。利托那韦本身并不抑制SARS-CoV-2主蛋白酶，其酶抑制活性还会引发具有临床重要性的药物相互作用。\n\nCOVID-19的临床试验结果凸显了治疗时机和基线风险的重要性。在2022年发表的PINETREE试验中，对于未接种疫苗且具有较高风险的门诊患者，在症状出现7天内开始为期三天的瑞德西韦疗程，受试者的COVID-19相关住院率或全因死亡率为0.7%，而安慰剂组为5.3%——绝对差异达4.6个百分点。相比之下，2024年的EPIC-SR试验评估了奈玛特韦–利托那韦，入组受试者为症状出现5天内的伴有危险因素的已接种成人以及无此类因素的未接种成人。结果显示，治疗组的住院或死亡率为0.8%，对照组为1.6%，差异不具有统计学显著性；症状缓解速度亦未见显著加快。这些人群构成的差异表明，不能脱离具体人群去单一推导抗病毒药物的临床获益。\n\n抗病毒治疗与控制重症COVID-19相关的宿主炎症损伤截然不同。地塞米松等皮质类固醇的作用是抑制炎症，而非直接抑制SARS-CoV-2的复制；它们已被确立的作用是针对重症或危重症患者，而非用于轻度感染的不加区分的治疗。无论是抗病毒药物还是抗炎治疗，都不能替代流感或COVID-19疫苗接种，因为疫苗能够在人体后续接触病毒之前建立起免疫保护屏障。" }, { "heading": "药代动力学、剂型与安全性", "text": "药代动力学描述药物的吸收、分布、代谢和排泄过程；此外，抗病毒活性可能还依赖于药物在受感染细胞内转化为活性化合物。口服阿昔洛韦的平均生物利用度仅为 10%–20%。其 L-缬氨酰酯前药伐昔洛韦改善了药物递送：经肠道吸收后，肠道和肝脏的首过代谢几乎将其完全转化为阿昔洛韦和 L-缬氨酸。一项针对 12 名健康受试者的研究发现，口服伐昔洛韦后阿昔洛韦的生物利用度达到 54.5%。这种化学修饰在不改变最终活性抗病毒成分的前提下增加了全身暴露量。在疱疹病毒感染的细胞内，病毒胸苷激酶启动阿昔洛韦的磷酸化，随后细胞酶完成向三磷酸阿昔洛韦的转化。因此，前药转化与细胞内活化是两个截然不同的过程。(dailymed.awsprod.nlm.nih.gov)\n\n药物的分布与排泄决定了其能否在受感染组织中达到有效浓度，以及药物暴露能维持多久。静脉注射阿昔洛韦后，脑脊液浓度约为血浆浓度的 50%；给药剂量的 62%–91% 以原形经肾脏排泄。因此，其血浆半衰期很大程度上取决于肾功能。仅凭血浆暴露量也无法反映细胞内的活化情况：阿昔洛韦被递送至组织后，还必须在细胞内经历磷酸化以生成具有活性的三磷酸形式。(dailymed.nlm.nih.gov)\n\n不同的剂型会带来不同的暴露模式和递送要求。局部外用的阿昔洛韦乳膏可实现局部治疗，全身吸收极少；而口服剂型则通过胃肠道吸收实现全身递药。静脉注射阿昔洛韦绕过了吸收环节，但需要建立静脉通道并严格控制输注速率。吸入用扎那米韦通过干粉吸入装置将药物沉积在呼吸道中，这使得递送效果取决于吸入技术；支气管痉挛则是该剂型特有的一项安全性顾虑。(dailymed.nlm.nih.gov) 2021 年在美国首次获批的卡博特韦/利匹韦林长效肌内注射剂，则采用吸收缓慢的注射混悬液，可每月或每两个月给药一次。卡博特韦的表观消除半衰期为 5.6–11.5 周，利匹韦林为 13–28 周，这主要反映了药物自注射部位缓慢释放的过程。这种特性延长了给药间隔，但需要按计划定期注射，且停药后体内仍会残留较长时间的药物暴露。(dailymed.nlm.nih.gov)\n\n毒性通常具有药物特异性，而非所有抗病毒药物共有的特征。静脉注射阿昔洛韦可在肾小管中析出结晶沉淀，导致肾损伤；因此其药品说明书明确要求控制输注速度并保证充足水化。肾清除率下降还会增加药物暴露量并引发神经系统毒性。(dailymed.nlm.nih.gov) 更昔洛韦则表现出完全不同的显著毒性特征：中性粒细胞减少、贫血、血小板减少，偶见全血细胞减少。由于该药大部分经肾脏排泄，肾功能受损会导致药物暴露量增加；监测血细胞计数与评估肾功能分别针对的是不同的安全性风险。肝功能受损对其他药物则更为关键：奈玛特韦/利托那韦说明书不建议用于重度肝功能受损患者。因此，在评估抗病毒药物耐受性时，肾功能和肝功能不能混为一谈。(dailymed.nlm.nih.gov)\n\n酶介导的相互作用既可用于特意提高药物暴露量，也可能在无意中诱发毒性。利托那韦能强效抑制参与药物代谢的酶系统 CYP3A。在奈玛特韦/利托那韦复方中，这种抑制作用减缓了奈玛特韦的分解，从而提高了其血浆浓度；在该组合中，利托那韦本身并不抑制针对的 SARS-CoV-2 主蛋白酶。然而，相同的机制也会使合用的 CYP3A 底物（包括某些抗心律失常药和镇静剂）的血药浓度升高，可能引发严重后果。反之，强效酶诱导剂则会降低抗病毒药物的暴露量。因此，药代动力学增效不仅改变了抗病毒成分的浓度，还改变了整个治疗方案的药物相互作用特征。(dailymed.nlm.nih.gov)\n\n针对怀孕、儿童、老年人及免疫受损人群，也必须分别确立临床证据。怀孕期间的评估不仅包括母体耐受性，还涵盖胎儿结局：阿昔洛韦和伐昔洛韦的国际登记项目独立于常规成人试验，收集了截至 1999 年 4 月的暴露数据。儿科研究旨在探究与年龄相关的药物暴露特征，而不是单纯假定按比例削减成人剂量即可等效；老年人则可能伴有肾清除率下降。(dailymed.nlm.nih.gov) 免疫受损人群同样需要针对特定适应症和特定剂型的证据：尽管阿昔洛韦乳膏的全身吸收极少，但其在免疫受损患者中的有效性尚未确立。(dailymed.nlm.nih.gov)" }, { "heading": "治疗与预防应用及临床证据", "text": "对已确立感染的治疗与抑制性治疗在疗程长短和治疗目的上有着本质区别。急性流感治疗旨在活动性感染发作期缩短病程并预防并发症。抑制性治疗则持续控制持续性感染：HIV的联合抗逆转录病毒治疗通过持续抑制病毒复制，降低病毒载量并减少发病与死亡风险，但无法彻底清除感染。抑制治疗还可以减少疾病复发。美国疾控中心（CDC）2021年性传播感染指南指出，对于频繁复发的生殖器疱疹患者，抑制性治疗可将复发频率降低70%至80%；相比之下，发作期治疗则仅针对单次发作。因此，这些用途需要不同的疗效评估指标和不同的观察周期。(cdc.gov)\n\n暴露前预防（PrEP）是在可能发生暴露前向未感染人群施用抗病毒药物，而暴露后预防（PEP）则在发生疑似暴露后、感染确立之前开始给药。HIV PrEP供未感染HIV的人群使用抗逆转录病毒药物；诊断检测可将这种预防性应用与对已有感染的治疗区分开来。CDC在2025年发布的非职业性HIV PEP建议指出，应尽早开始服药，理想情况下在暴露后24小时内且最迟不超过72小时开始，随后完成为期28天的疗程。流感PEP提供了另一个有文献记录的范例：2020年发表的一项针对日本家庭接触者的随机试验发现，在可评估的受试者中，玛巴洛沙韦组实验室确诊的临床流感发生率为1.9%，而安慰剂组为13.6%。这表明绝对差值为11.7个百分点，而非完全保护。(cdc.gov)\n\n临床终点将对感染本身的影响与患者直接感受到的效果区分开来。症状持续时间、复发频率、住院率和死亡率用于衡量疾病负担；病毒载量则测量标本中病毒或病毒遗传物质的含量。这类实验室生物标志物可作为替代终点，但其解读取决于在特定感染和治疗背景下的有效性验证。美国食品药品监督管理局（FDA）认可将HIV RNA的下降以及丙型肝炎的持续病毒学应答用作药物审批中的替代终点。对于丙型肝炎，治疗结束后12周的持续病毒学应答（SVR12）被视为病毒学治愈；但它并不是对后续肝脏并发症或生存率的直接测量。因此，一项显示病毒清除速度更快的临床试验，并不能自然推导出住院率或死亡率的降低。(fda.gov)\n\n随机对照试验通过对比分配至抗病毒治疗组与对照组（通常为安慰剂组）的结局来进行评价。随机分配有助于将治疗效果与受试者基础风险的差异区分开。用药时机在急性感染中尤为关键：CDC对流感试验的系统评价表明，在发病48小时内开始治疗获益最大。来自住院患者的证据包括提示较晚开始治疗仍有获益的观察性研究，但这些证据在方法学上与门诊无并发症早期治疗的随机试验有所不同。某一疾病阶段的研究结果不能简单照搬至另一阶段。(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)\n\n既往免疫史和入组人群也会影响测得的获益程度。在2022年发表的EPIC-HR试验中，研究人员评估了奈玛特韦/利托那韦在未接种疫苗且伴有高风险因素的COVID-19非住院成年患者中的疗效。在症状出现后3天内接受治疗的受试者中，预先规划的期中分析显示，治疗组截至第28天的住院或死亡率为0.77%，而安慰剂组为7.01%。相比之下，2024年发表的EPIC-SR试验入组了伴有风险因素的已接种疫苗成年人以及不伴这些风险因素的未接种疫苗成年人。持续症状缓解的中位时间分别为12天与13天，差异无统计学意义。这些试验针对的是不同的人群和终点，因此不能将其有效性评估结果互换使用。(nejm.org)\n\n预防性使用抗病毒药物是对其他感染控制措施的补充，而非替代。流感抗病毒药物不能替代疫苗接种；在集体机构暴发疫情期间，化学预防可与疫苗接种及疫情控制措施配合使用。HIV PrEP同样是在包含HIV检测、其他性传播感染筛查、安全套使用及更安全注射行为等综合预防规划中发挥作用。其保护效果取决于维持适当的药物暴露水平，且无法预防其他性传播感染。在预防用药前及用药期间进行检测，还能将预防性用药与需要接受正规治疗方案的未确诊感染区分开来。(cdc.gov)" }, { "heading": "抗病毒耐药性", "text": "抗病毒耐药性是指病毒对药物敏感性的一种可遗传性降低；这是病毒本身的特征，而不是患者机体对治疗产生了适应。在复制过程中，突变会产生遗传变异体，其中一些变异会改变药物靶标或发挥抗病毒活性所需的其他功能。随后，药物暴露带来自然选择压力：敏感的变异株受到更强烈的抑制，从而使耐药变异株在相对丰度上逐渐增加。耐药相关变异株可能在治疗前就已经存在，也可能在持续复制的过程中产生。因此，药物暴露是对耐药突变进行选择，而不是引导病毒定向产生某种特定突变。(hivinfo.nih.gov)\n\n获得性耐药在受感染个体体内产生，通常发生于治疗期间；而传播性耐药则是指由已经具备耐药性的病毒直接建立感染。因此，既往抗病毒用药史并不是感染耐药病毒的前提条件。交叉耐药是指导致对一种药物敏感性降低的变异，也会同时降低对另一种药物的敏感性，这通常是因为这些药物作用于同一靶标。在人类免疫缺陷病毒（HIV）中，对恩曲他滨耐药可导致对拉米夫定耐药。在流感病毒中，H275Y置换——即在敏感的甲型H1N1病毒背景下，神经氨酸酶蛋白第275位的组氨酸被酪氨酸取代——会赋予病毒对奥司他韦的耐药性，同时降低对帕拉米韦的敏感性。交叉耐药并不一定会同等地延伸至同类别的所有药物。(hivinfo.nih.gov)\n\n耐药遗传屏障是指产生具有临床意义的耐药性所需的遗传变异数量和性质。低遗传屏障的药物可能仅需相对较少的变异就会丧失显著活性；而高遗传屏障的药物则需要经历不易实现的进化途径才会失效。HIV整合酶抑制剂体现了这种差异：拉替拉韦和埃替拉韦的耐药屏障低于多替拉韦和比克替拉韦。尽管如此，高遗传屏障并不意味着不可能发生耐药。病毒学抑制不彻底会导致病毒持续复制，而漏服药物、吸收不良、药物相互作用或治疗中断引起的药物暴露不足，都会创造有利于耐药株筛选的环境。联合用药中断时，不同药物半衰期的差异还可能导致各药物的残留活性出现不均衡。(clinicalinfo.hiv.gov)\n\n耐药性检测能提供不同类型的证据。基因型检测利用对相关病毒基因的DNA测序来识别与耐药相关的突变置换。表型检测在不同药物浓度下测量病毒的复制情况，通常报告相对于参考病毒达到50%抑制所需浓度（IC50）的变化。病毒载量监测则是测定病毒核酸的数量：它能反映病毒抑制不足或病毒反弹，但不能确定其背后的具体机制。这些检测方法也都存在检测限。在HIV感染中，去除药物选择压力后，耐药变异株的丰度可能会下降，因此随后的基因型检测可能会遗漏此前被筛选出的耐药突变；即使当前未能检出这些突变，既往的历史检测结果在临床上仍具参考价值。(clinicalinfo.hiv.gov)\n\n有效的联合疗法通过使用多种有效药物全面抑制病毒复制来遏制耐药性，从而减少了对单一药物耐药的变异株扩增的机会。仅仅增加药物种类并不等同于构建出有效的联合方案：预先存在的耐药性可能会使名义上的多药方案中实际有效的药物组分过少。反之，治疗失败并不一定证明存在耐药。药物吸收不良、用药中断、不耐受或药物相互作用都可能在未检出耐药病毒的情况下降低药物暴露量。因此，临床判断需要综合考量治疗史、药物暴露情况、连续的病毒载量监测以及耐药检测结果，而不是将单一指标视作决定性依据。(clinicalinfo.hiv.gov)\n\n在人群层面，公共卫生监测追踪药物敏感性模式并为治疗政策提供依据。世界卫生组织2024年的HIV耐药报告指出，在接受含多替拉韦方案治疗的人群中，病毒抑制率超过90%；而在未实现病毒抑制的受调查群体中，多替拉韦的耐药率为3.9%至8.6%，在转换治疗方案时病毒载量较高且具有深度治疗史的群体中耐药率达到19.6%。这些百分比反映的是经过筛选的未受抑制群体，并非所有接受多替拉韦治疗的患者。流感监测同样结合了基因分析与敏感性检测，用以发现流行的耐药变异株并监测其扩散趋势。(who.int)" }, { "heading": "药物发现、评估与研究挑战", "text": "抗病毒药物的研究与开发始于识别病毒感染所必需的病毒组分或宿主生理过程，并确定抑制该靶点是否能不伤及正常的细胞功能。生化筛选通过针对分离出的靶标（如病毒酶）来测试化合物，而基于细胞的筛选则测量活细胞中感染或复制受抑制的程度。这两种方法提供了互补的证据：酶抑制实验证实了化合物针对拟定靶标的活性，而细胞实验则检验化合物能否到达作用位点并在生物环境中保持活性。先导化合物优化通过对有潜力的分子进行改造，以提高其药效、选择性、吸收性以及代谢稳定性。随后的临床前评估则检查体内的药物暴露量、毒性，并在存在适宜动物模型的情况下评估动物体内的抗病毒效果。达菲德·欧文（Dafydd Owen）及其同事在2021年发表的关于PF-07321332（后被命名为奈玛特韦）的报告，展现了这一完整流程：从蛋白酶抑制实验、基于细胞的抗病毒测试，到小鼠体内的口服活性验证，以及1期临床试验中的暴露量测定。(fda.gov)\n\n仅凭实验室中的效力并不能确立治疗价值。表面上的病毒复制抑制有时可能源自对维持其生存的宿主细胞造成的损伤；因此，抗病毒测定必须同时进行平行的细胞毒性测定。其中一种筛选指标是选择性指数（\\(SI=CC_{50}/EC_{50}\\)），它比较引起50%细胞毒性的浓度与产生50%抗病毒效果的浓度。如果无法在受感染组织中安全达到有效浓度，即使该比值较理想也依然不够。细胞模型的选择也至关重要。2020年，马库斯·霍夫曼（Markus Hoffmann）及其同事表明，氯喹在源自猴肾的Vero细胞中能抑制SARS-CoV-2感染，但在人肺细胞系Calu-3中却没有抑制效果。宿主蛋白酶TMPRSS2的表达使Vero细胞的感染对氯喹不敏感，这表明不同的病毒进入途径会如何改变测定结果。(fda.gov)\n\n人体临床试验探讨临床前实验无法解决的问题。1期试验侧重于耐受性、药代动力学及剂量相关效应；2期试验考察受累人群中的初步疗效与剂量选择；3期试验通常通过随机对照比较，进一步扩大对疗效与安全性的评估。在美国，常规上市批准要求提供拟定适应症的确证疗效证据、可接受的安全性数据以及生产质量证据。紧急使用授权是一种不同的法定途径，并非等同于常规批准：在适用紧急声明的情况下，当综合证据支持有理由认为某产品可能有效、其已知及潜在获益大于已知及潜在风险，且不存在足够、已获批且可用的替代手段时，美国食品药品监督管理局可以授权使用该产品。因此，紧急授权所依据的证据可以比常规批准相对不够充分。(fda.gov)\n\n广谱抗病毒研究致力于寻找在相关病毒之间高度保守的靶标，以便在特定疫情暴发之前实现提前研发。然而，对某一科内若干成员有效并不代表其对无关病毒也具活性，亦不保证能对所测试的每种病原体产生临床获益。大流行防范计划采用了这种以病毒科为基础的研究策略：2022年5月18日，美国国家卫生研究院宣布拨款约5.77亿美元，建立九所“具有大流行潜力的病原体抗病毒药物发现中心”。其职责涵盖针对冠状病毒以及包含埃博拉病毒、登革病毒和肠道病毒等病原体所属病毒科的候选药物研发。这些资助旨在支持药物发现与研发目标，而非直接确立通用的抗病毒治疗方案。(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)\n\n持续存在的障碍包括宿主细胞毒性、不同病毒基因型之间的敏感性差异以及耐药性的产生；因此，研发计划在考察药效的同时，还会检测多种临床分离株、耐药突变株筛选以及交叉耐药性。当病毒的持续潜伏并不依赖于对药物敏感的病毒靶标的持续产生时，彻底治愈就成了另一个难题。在HIV感染中，即使病毒复制已被有效抑制，长寿命细胞仍可保留潜伏的病毒遗传物质。传统的抗逆转录病毒药物无法清除这些病毒储存库，治疗停止后储存库可能会重新开始产生病毒。因此，针对病毒储存库的研究着眼于复制抑制之外的机制，包括清除或持久沉默受感染细胞。(fda.gov)" }, { "heading": "获取、交付与公共卫生", "text": "抗病毒药物的获取取决于由诊断、临床评估、药品采购、配发以及持续护理构成的一连串衔接流程。实验室检测能力既为感染的确诊提供支持，也保障了治疗效果的监测；单纯提供药片并不能满足这些医疗服务需求。针对艾滋病病毒（HIV），世卫组织2021年整合指南为抗逆转录病毒治疗病情稳定的患者制定了差异化服务交付模式，包括减少门诊就诊频率、多月份配药以及社区分发。这些安排在减少取药随访次数的同时，保留了临床随访和病毒载量监测。世卫组织的服务交付框架还将依从性评估与留治视为治疗供给的独立组成部分，而不是想当然地认为开具处方就能确保患者持续用药。(who.int)\n\n仿制药生产、自愿许可与集中采购分别应对不同的准入障碍。自愿许可授权制造商在约定区域内使用特定的专利技术，但其本身并不能确立产品质量，也无法组织临床服务。2016年1月20日，药品专利池宣布与西普拉（Cipla）、因库尔（Emcure）、Hetero和Natco签署了非排他性、免版税的达卡他韦分许可协议，覆盖112个中低收入国家。此外，世界卫生组织的预认证项目负责评估药品是否符合国际质量、安全和疗效标准，从而为国际采购提供支持。对于艾滋病项目，全球基金的联合采购机制通过汇总订单来协商价格和交付条件。2023年8月，竞争性招标使富马酸替诺福韦二吡呋酯–拉米夫定–多芦特韦的采购价降至每人每年45美元以下，降幅达25%。但这仅仅是药品的采购价格，并不包含检测、监测、人员配备以及护理的总成本。(medicinespatentpool.org)\n\n近年来的肝炎数据揭示了“价格低廉的药品”与“切实可得的治疗”之间的差距。世卫组织2024年4月的报告估计，截至2022年底，全球慢性乙型肝炎患者中仅有13%被确诊，约3%接受了抗病毒治疗；丙型肝炎的对应比例则分别为36%和20%。在世卫组织西太平洋区域，即便是已被确诊的人群，乙型肝炎治疗覆盖率也仅有23%。各国的采购情况也存在差异：在报告数据的26个国家中，仅有7个国家以等于或低于每月2.40美元的基准价采购替诺福韦；在24个国家中，仅有4个国家以等于或低于60美元的价格采购为期12周的索磷布韦–达卡他韦疗程。在世卫组织非洲区域，报告国家中仅有约三分之一在公共部门提供全额或部分免费的肝炎检测与治疗。这些指标反映了不同层面的缺口：未被发现的感染、治疗对接的缺失、采购价格的差异以及患者面临的经济负担。(who.int)\n\n当治疗必须迅速启动时，交付环节的限制就显得尤为关键。美国门诊COVID-19诊疗方案规定，奈玛特韦–利托那韦须在症状出现后5天内开始服用，瑞德西韦须在7天内开始使用；门诊瑞德西韦治疗需要连续3天进行静脉输注。因此，及时的评估与配药——以及针对输液治疗而言，患者多次前往医疗机构并调配医护人员和设备——是确保治疗落实的操作要求，而非药品供应之外可有可无的附带环节。极短的用药窗口期意味着在察觉症状、临床评估与获得治疗之间，几乎没有容许延误的空间。与全口服疗程相比，基于输液的给药方式还带来了交通出行和日程安排上的额外要求。(cdc.gov)\n\n疫情应对准备工作将抗病毒药物储备与分发调配机制及公共卫生监测相结合。在美国，2009年H1N1流感大流行期间，神经氨酸酶抑制剂便从国家战略储备中被调配释放。美国疾病控制与预防中心（CDC）的监测网络对季节性及新型流感病毒进行检测，评估其抗病毒药物敏感性是否下降，从而为诊疗指南和应急准备决策提供依据。因此，储备管理不仅关乎可用疗程的数量储备，还涉及正在流行的病毒株是否对所存药物保持敏感。这些群体层面的功能——维护应急储备、组织调配以及监测敏感性——不同于在个体层面决定某一特定患者是否适用某种抗病毒药物。(cdc.gov)" } ], "links": [ "medicine", "virus", "cell", "vaccine", "genome", "translation-biology", "dna-polymerase", "interferon", "monoclonal-antibody", "hepatitis-c", "dna", "hiv-aids", "covid-19", "cell-membrane", "nucleotide", "rna", "influenza", "transcription-biology", "chickenpox", "organ-transplantation", "immune-system", "hepatitis-b", "randomized-controlled-trial", "rna-polymerase", "placebo", "inflammation", "pharmacokinetics", "kidney", "half-life", "metabolism", "enzyme", "pregnancy", "biomarker", "mutation", "natural-selection", "dna-sequencing", "public-health-surveillance", "world-health-organization", "research-and-development", "clinical-trial", "diagnosis", "patent" ], "sources": [ { "title": "Chemotherapy of Viral Infections - Medical Microbiology", "url": "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK8119/" }, { "title": "Treatment of Flu", "url": "https://www.cdc.gov/flu/treatment/" }, { "title": "What’s the difference between products that disinfect, sanitize, and clean surfaces?", "url": "https://www.epa.gov/coronavirus-and-disinfectants/whats-difference-between-products-disinfect-sanitize-and-clean" }, { "title": "Treating Influenza (Flu)", "url": "https://www.cdc.gov/flu-resources/media/pdfs/2024/07/treating-influenza.pdf" }, { "title": "Cell Biology of Infection - Molecular Biology of the Cell", "url": "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK26833/" }, { "title": "Structure and Classification of Viruses - Medical Microbiology", "url": "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK8174/?report=classic" }, { "title": "Introduction to Pathogens - Molecular Biology of the Cell", "url": "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK26917/" }, { "title": "SELZENTRY (maraviroc) prescribing information", "url": "https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2010/022128s004lbl.pdf" }, { "title": "PEGASYS (peginterferon alfa-2a) prescribing information", "url": "https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2021/103964s5275lbl.pdf" }, { "title": "Virus Entry and Its Inhibition by Antibodies: Studies to Aid the Development and Evaluation of Vaccines that Protect against Viral Infectious Diseases", "url": "https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/science-research-biologics/virus-entry-and-its-inhibition-antibodies-studies-aid-development-and-evaluation-vaccines-protect" }, { "title": "Coronavirus (COVID-19) Update: FDA Authorizes Monoclonal Antibody for Treatment of COVID-19", "url": "https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/coronavirus-covid-19-update-fda-authorizes-monoclonal-antibody-treatment-covid-19" }, { "title": "Clinical cure of herpes simplex keratitis by 5-iodo-2-deoxyuridine", "url": "https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14454445/" }, { "title": "Adenine arabinoside therapy of biopsy-proved herpes simplex encephalitis", "url": "https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/195208/" }, { "title": "History, pharmacokinetics, and pharmacology of acyclovir", "url": "https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2828440/" }, { "title": "Selectivity of action of an antiherpetic agent, 9-(2-hydroxyethoxymethyl) guanine", "url": "https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/202961/" }, { "title": "HIV Drug-resistant Strains as Epidemiologic Sentinels", "url": "https://wwwnc.cdc.gov/eid/article/12/2/05-0321_article" }, { "title": "Center for Drug Evaluation and Research Summary Review: Glecaprevir/Pibrentasvir", "url": "https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2017/209394Orig1s000SumR.pdf" }, { "title": "Harvoni and Sovaldi Postmarketing Safety Review", "url": "https://www.fda.gov/media/169210/download" }, { "title": "U.S. Food and Drug Administration Approves Gilead’s Harvoni", "url": "https://www.gilead.com/news/news-details/2014/us-food-and-drug-administration-approves-gileads-harvoni-ledipasvirsofosbuvir-the-first-once-daily-single-tablet-regimen-for-the-treatment-of-genotype-1-chronic-hepatitis-c" }, { "title": "FDA Approves First Treatment for COVID-19", "url": "https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-treatment-covid-19" }, { "title": "Coronavirus (COVID-19) Update: FDA Authorizes First Oral Antiviral for Treatment of COVID-19", "url": "https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/coronavirus-covid-19-update-fda-authorizes-first-oral-antiviral-treatment-covid-19" }, { "title": "DailyMed — RUKOBIA: fostemsavir tromethamine", "url": "https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=a21006b7-6d6f-4f06-81b4-17978756452b" }, { "title": "DailyMed — FUZEON: enfuvirtide", "url": "https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=6935e846-d5a1-49e5-89a2-f8ebe4d5590d" }, { "title": "DailyMed — ACYCLOVIR capsule", "url": "https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/lookup.cfm?setid=2b600b5d-ce91-461f-b9d1-75b969daf8e9" }, { "title": "DailyMed — VIREAD: tenofovir disoproxil fumarate", "url": "https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=e122435e-cd0b-4c90-940a-b7a0d090d866" }, { "title": "The HIV Life Cycle — NIH", "url": "https://hivinfo.nih.gov/understanding-hiv/fact-sheets/hiv-life-cycle" }, { "title": "DailyMed — EFAVIRENZ tablet, film coated", "url": "https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/lookup.cfm?setid=c5eedb5d-4cab-4056-a14a-ffdf67701355" }, { "title": "TIVICAY: prescribing information", "url": "https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/fda/fdaDrugXsl.cfm?setid=485bc9db-8665-9f5a-e063-6394a90a7921&type=display" }, { "title": "PAXLOVID: prescribing information", "url": "https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/fda/fdaDrugXsl.cfm?setid=8a99d6d6-fd9e-45bb-b1bf-48c7f761232a&type=display" }, { "title": "SUNLENCA: prescribing information", "url": "https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/fda/fdaDrugXsl.cfm?setid=e5652804-29c4-40d7-aeb2-0142ed2a7b5b&type=display" }, { "title": "DailyMed — PREVYMIS: letermovir", "url": "https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=1b49df80-be4f-47e0-a0b7-123f3e69395b" }, { "title": "DailyMed — TAMIFLU: oseltamivir phosphate", "url": "https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=03a2a7f0-406c-4784-84c1-5fd5f5be4773" }, { "title": "DailyMed - FAMCICLOVIR tablet, film coated", "url": "https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=29b7ea8b-b976-45cb-9006-a27ba797b0fd" }, { "title": "DailyMed - VALGANCICLOVIR- valganciclovir hydrochloride tablet, film coated", "url": "https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=89a934f0-85a3-44c1-82e5-d09d1738e08d" }, { "title": "PREVYMIS (letermovir): Prescribing Information", "url": "https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2025/209939s015%2C209940s015%2C219104s001lbl.pdf" }, { "title": "FDA-Approved HIV Medicines", "url": "https://hivinfo.nih.gov/understanding-hiv/fact-sheets/fda-approved-hiv-medicines" }, { "title": "Starting an HIV Treatment Regimen", "url": "https://hivinfo.nih.gov/understanding-hiv/fact-sheets/what-start-choosing-hiv-treatment-regimen" }, { "title": "What is a Latent HIV Reservoir?", "url": "https://hivinfo.nih.gov/understanding-hiv/fact-sheets/what-latent-hiv-reservoir" }, { "title": "Long-Acting HIV Medicine", "url": "https://hivinfo.nih.gov/understanding-hiv/fact-sheets/long-acting-hiv-medicine" }, { "title": "DailyMed — Entecavir tablet, film coated", "url": "https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=007a6ad8-4d23-4543-ae48-c651cac7dd7b" }, { "title": "DailyMed — Viread prescribing information", "url": "https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=33fd6418-fbdc-42ca-a50d-ce2a476a5418" }, { "title": "Hepatitis B", "url": "https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/hepatitis-b" }, { "title": "Pathway to global elimination of hepatitis B: HBV cure", "url": "https://doi.org/10.1097/HEP.0000000000000430" }, { "title": "Clinical and CDTL Review", "url": "https://www.fda.gov/media/127908/download?attachment=" }, { "title": "DailyMed — Epclusa prescribing information", "url": "https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/fda/fdaDrugXsl.cfm?setid=7f30631a-ee3b-4cfe-866b-964df3f0a44f" }, { "title": "Hepatitis C", "url": "https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/hepatitis-c" }, { "title": "Mavyret fixed-dose combination review", "url": "https://www.fda.gov/media/154745/download" }, { "title": "Updated recommendations on treatment of adolescents and children with chronic HCV infection, and HCV simplified service delivery and diagnostics", "url": "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/n/who363590/pdf/" }, { "title": "Monitoring Persons Who Are Starting HCV Treatment, Are on Treatment, or Have Completed Antiviral Therapy", "url": "https://www.hcvguidelines.org/guidance/monitoring-patients-who-are-starting-hcv-treatment-are-on-treatment-or-have-completed-therapy/" }, { "title": "Influenza Antiviral Medications: Summary for Clinicians", "url": "https://www.cdc.gov/flu/hcp/antivirals/summary-clinicians.html?CDC_AAref_Val=https%3A%2F%2Fwww.cdc.gov%2Fflu%2Fprofessionals%2Fantivirals%2Fsummary-clinicians.htm" }, { "title": "Neuraminidase Inhibitors for Treatment of Influenza A and B Infections", "url": "https://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/rr4814a1.htm" }, { "title": "What are the mechanisms of action of the antivirals?", "url": "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK607905/?report=reader" }, { "title": "VEKLURY prescribing information", "url": "https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2024/214787s027lbl.pdf" }, { "title": "March 16, 2023 Meeting of the Antimicrobial Drugs Advisory Committee Meeting", "url": "https://www.fda.gov/media/166237/download" }, { "title": "Coronavirus disease (COVID-19): Corticosteroids, including dexamethasone", "url": "https://www.who.int/news-room/questions-and-answers/item/coronavirus-disease-covid-19-dexamethasone?hostName=www.who.int" }, { "title": "Treating Flu with Antiviral Drugs", "url": "https://www.cdc.gov/flu/treatment/antiviral-drugs.html" }, { "title": "Coronavirus disease (COVID-19)", "url": "https://www.who.int/news-room/questions-and-answers/item/coronavirus-disease-covid-19/" }, { "title": "DailyMed — Acyclovir", "url": "https://dailymed.awsprod.nlm.nih.gov/dailymed/fda/fdaDrugXsl.cfm?setid=8e6e3ffb-a884-ec6b-e053-2a95a90a6dda&type=display" }, { "title": "DailyMed — Valtrex (valacyclovir hydrochloride) tablets", "url": "https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/lookup.cfm?setid=f8e0d8f8-cb73-4206-a484-88f5c4fbd719" }, { "title": "DailyMed — Acyclovir sodium injection", "url": "https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/lookup.cfm?setid=d3ab226c-677d-4cb7-85cb-1c2e5012f40d" }, { "title": "DailyMed — Acyclovir cream", "url": "https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/lookup.cfm?setid=67a7ab8b-4b85-4f7b-8ae0-3dcdc273ed69" }, { "title": "DailyMed — Relenza (zanamivir) powder", "url": "https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=b4e68930-4e6d-4d27-b1f0-abf60d12e28d" }, { "title": "DailyMed — Cabenuva (cabotegravir and rilpivirine)", "url": "https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=1698baf3-f895-4c42-a1b1-e9ee3f20da36" }, { "title": "DailyMed — Acyclovir injection", "url": "https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=69a98000-adef-4323-89a7-09e035a257d4" }, { "title": "DailyMed — Ganciclovir injection", "url": "https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=993151ed-cea7-49a7-a967-fac3e9b3c85f" }, { "title": "DailyMed — Paxlovid (nirmatrelvir and ritonavir)", "url": "https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=8a99d6d6-fd9e-45bb-b1bf-48c7f761232a" }, { "title": "DailyMed — Ritonavir tablets", "url": "https://www.dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/fda/fdaDrugXsl.cfm?setid=4633c6ba-168d-426f-acae-7843e167743a&type=display" }, { "title": "Herpes - STI Treatment Guidelines", "url": "https://www.cdc.gov/std/treatment-guidelines/herpes.htm" }, { "title": "Clinical Guidance for PrEP", "url": "https://www.cdc.gov/hivnexus/hcp/prep/index.html" }, { "title": "Antiretroviral Postexposure Prophylaxis After Sexual, Injection Drug Use, or Other Nonoccupational Exposure to HIV — CDC Recommendations, United States, 2025", "url": "https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/74/rr/rr7401a1.htm" }, { "title": "Baloxavir Marboxil for Prophylaxis against Influenza in Household Contacts", "url": "https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32640124/" }, { "title": "Table of Surrogate Endpoints That Were the Basis of Drug Approval or Licensure", "url": "https://www.fda.gov/drugs/development-resources/table-surrogate-endpoints-were-basis-drug-approval-or-licensure" }, { "title": "CDTL Mavyret", "url": "https://www.fda.gov/media/188339/download" }, { "title": "HIV Drug Resistance", "url": "https://hivinfo.nih.gov/understanding-hiv/fact-sheets/drug-resistance" }, { "title": "Influenza Antiviral Drug Resistance", "url": "https://www.cdc.gov/flu/treatment/antiviralresistance.html" }, { "title": "HIV drug resistance – brief report 2024", "url": "https://www.who.int/publications/i/item/9789240086319/" }, { "title": "Division of Antivirals (DAV) Information for Pre-IND Submissions", "url": "https://www.fda.gov/about-fda/cder-offices-and-divisions/division-antivirals-dav-information-pre-ind-submissions" }, { "title": "The Drug Development Process", "url": "https://www.fda.gov/patients/learn-about-drug-and-device-approvals/drug-development-process" }, { "title": "An oral SARS-CoV-2 Mpro inhibitor clinical candidate for the treatment of COVID-19", "url": "https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34726479/" }, { "title": "Antiviral Product Development — Conducting and Submitting Virology Studies to the Agency", "url": "https://www.fda.gov/media/71223/download" }, { "title": "Chloroquine does not inhibit infection of human lung cells with SARS-CoV-2", "url": "https://www.nature.com/articles/s41586-020-2575-3" }, { "title": "Drug Development and Review Definitions", "url": "https://www.fda.gov/drugs/investigational-new-drug-application-ind/drug-development-and-review-definitions" }, { "title": "New Drug and Antibiotic Regulations: part 3", "url": "https://www.fda.gov/science-research/clinical-trials-and-human-subject-protection/new-drug-and-antibiotic-regulations-part-3" }, { "title": "Understanding FDA Terms for Possible New Therapies to Prevent and Treat Diseases", "url": "https://www.fda.gov/consumers/consumer-updates/understanding-fda-terms-possible-new-therapies-prevent-and-treat-diseases" }, { "title": "Emergency Use Authorization of Medical Products and Related Authorities", "url": "https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/emergency-use-authorization-medical-products-and-related-authorities" }, { "title": "Consolidated guidelines on HIV prevention, testing, treatment, service delivery and monitoring: recommendations for a public health approach", "url": "https://www.who.int/publications/i/item/9789240031593" }, { "title": "The Medicines Patent Pool Signs First Sub-licences for Hepatitis C Medicine Daclatasvir", "url": "https://medicinespatentpool.org/news-publications-post/the-medicines-patent-pool-signs-first-sub-licences-for-hepatitis-c-medicine-daclatasvir" }, { "title": "Prequalification of health products", "url": "https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/prequalification-of-medicines-by-who" }, { "title": "Global Fund Agreements Substantially Reduce the Price of First-line HIV Treatment to Below US$45 a Year", "url": "https://www.theglobalfund.org/en/news/2023/2023-08-30-global-fund-agreements-substantially-reduce-price-first-line-hiv-treatment-below-usd45-a-year/" }, { "title": "WHO sounds alarm on viral hepatitis infections claiming 3500 lives each day", "url": "https://www.who.int/news/item/09-04-2024-who-sounds-alarm-on-viral-hepatitis-infections-claiming-3500-lives-each-day" }, { "title": "COVID-19 Treatment Clinical Care for Outpatients", "url": "https://www.cdc.gov/covid/hcp/clinical-care/outpatient-treatment.html" }, { "title": "Types of COVID-19 Treatment", "url": "https://www.cdc.gov/covid/treatment/" } ], "license": "https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" }