{
  "id": "amoxicillin",
  "title": "阿莫西林",
  "lang": "zh-Hans",
  "source_lang": "en",
  "summary": "阿莫西林是一种半合成的广谱氨基青霉素类抗生素，属于β-内酰胺类，广泛用于治疗细菌感染。",
  "category": "health",
  "subcategory": "drugs",
  "type": "concept",
  "aliases": [
    "羟氨苄青霉素",
    "对羟基氨苄青霉素"
  ],
  "generated_at": "2026-10-08",
  "model": "pro/claude-haiku-5-5",
  "url": "https://aiwiki.page/zh/amoxicillin/",
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      "url": "https://aiwiki.page/en/amoxicillin/",
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  },
  "sections": [
    {
      "heading": "",
      "text": "阿莫西林是一种抗生素，属于青霉素家族，归类为氨基青霉素。它通过干扰多种细菌细胞壁的构建来杀灭或抑制这些细菌，可口服给药，在某些情况下也可注射给药。它是全球处方量最大的抗菌药物之一，用于呼吸道、耳部、鼻窦、皮肤、泌尿道和牙科感染，也作为其他疾病联合治疗方案的一部分。其重要性源于它兼具广谱抗菌、口服吸收良好、对大多数患者安全性较好以及成本低廉等特点，这些优势使其成为卫生系统的标准药品，并被列入世界卫生组织的基本药物指南。\n\n本词条将阿莫西林作为化合物和临床药物加以描述。内容首先介绍其分子结构和作用机制，然后涵盖抗菌谱、临床用途、药代动力学、不良反应和药物相互作用。随后转向细菌耐药性，这是影响该药未来疗效的主要威胁，并介绍其发现与生产的历史。最后几节讨论其剂型、在公共卫生中的作用、专利与市场历史，以及给药疗程和抗菌药物管理等尚待解决的问题。"
    },
    {
      "heading": "化学结构与性质",
      "text": "核心结构\n\n阿莫西林是一种以青霉素母核为基础构建的半合成抗生素。其IUPAC名称中，硫和氮位于一个稠合双环骨架中，该骨架是所有青霉素的共同核心：(2S,5R,6R)-6-[[(2R)-2-氨基-2-(4-羟基苯基)乙酰基]氨基]-3,3-二甲基-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-羧酸。四元β-内酰胺环由三个碳原子和一个氮原子组成，正是这个张力较大的环具有化学反应活性，并赋予该药物抗菌作用。其化学结构与青霉素相似，以β-内酰胺环为特征，这是一个由三个碳原子和一个氮原子组成的四元环。与之稠合的第二个环是含硫的五元噻唑烷环。无水分子的化学式为C16H19N3O5S，摩尔质量约为365.4 g/mol；其化学式为C16H19N3O5S，因此分子量为365.4042 g/mol。\n\n对羟基苯基侧链\n\n使阿莫西林有别于其母体化合物的关键特征，是连接在6-氨基位置上的侧链。从化学角度看，它是氨苄西林的对羟基对应物，由6-APA与对羟基苯甘氨酸酰化制得。额外的酚羟基使其侧链比氨苄西林的普通苯环更具极性。这一变化通常被认为与阿莫西林更好的口服吸收有关，但它并未显著改变抗菌谱：其抗菌谱与氨苄西林几乎相同。侧链上的游离氨基使其相较天然青霉素对革兰氏阴性菌的活性有所拓宽。该分子上的游离氨基增强了其对革兰氏阴性菌的活性，与天然青霉素（如青霉素G）相比更为明显。\n\n立体化学\n\n阿莫西林有四个确定的立体中心：青霉素母核上三个，侧链α-碳上一个。决定生物活性的是侧链上的碳原子。该药为D构型异构体，通常认为其L-差向异构体的效力要低得多。相关化合物的专利权利要求同样在该碳原子上指定了D构型，这说明手性对其化学性质至关重要。即在带星号标记的碳原子上具有D构型的化合物结构。因此，合成与纯化过程必须保持正确的构型，因为外消旋或发生差向异构化的产品会含有相当比例活性较低的物质。\n\n酸稳定性\n\n阿莫西林比早期青霉素更能耐受胃部的酸性环境。与氨苄西林一样，它耐酸，但对碱和β-内酰胺酶水解敏感。天然青霉素（如青霉素G）会被胃酸破坏，因此必须注射给药。综述指出，与其他β-内酰胺类抗生素相比，阿莫西林对胃液具有更强的稳定性。这种酸碱度耐受性使得口服剂量中有相当比例能够到达小肠，并在那里经由消化道吸收。\n\n盐与水合物形式\n\n商品阿莫西林最常以三水合物形式供应，三个水分子掺入晶体晶格中。阿莫西林的分子式为C16 H19 N3 O5 S•3H2 O，分子量为419.45。因此剂量标签必须注明所指的形式：胶囊以阿莫西林三水合物计标注其500 mg含量。该固体为白色至类白色、自由流动的结晶性粉末。\n\n溶解度有限。该物质微溶于水，极微溶于96%乙醇，实际上不溶于脂肪油。可溶于稀酸和稀氢氧化碱溶液。报道的数据存在出入：一家供应商列出其在水中的溶解度为3.4 mg/ml，另一来源给出的值为在pH 3.5–5.5时为4 g/ml。这一差异可能反映了单位和条件的不同。从监管角度看，一项生物药剂学综述发现，剂量最高至875 mg的阿莫西林属于BCS I类，而1000 mg属于BCS II类，这会影响能否豁免生物等效性研究。处理方式也很重要：纯度更高、酶法制备的三水合物溶解得较慢，而减小粒径是提高溶解度的一种众所周知的方法。"
    },
    {
      "heading": "作用机制",
      "text": "作用靶点：青霉素结合蛋白\n\n阿莫西林通过其β-内酰胺环发挥抗菌作用。该环是活性最强的结构核心，与青霉素及更广泛的β-内酰胺类药物所共有。其主要作用靶点是一类称为青霉素结合蛋白（PBPs）的膜相关酶。该药物竞争性地阻断PBP1及其他高分子量PBPs。阿莫西林竞争性抑制青霉素结合蛋白1及其他高分子量青霉素结合蛋白。\n\n这些酶通过两个相连的步骤构建细胞壁的肽聚糖层。糖基转移酶延长糖骨架，转肽酶则将相邻链上的短肽侧链连接起来。转肽酶反应与其他酶促催化反应类似：活性位点的丝氨酸攻击侧链末端D-丙氨酸残基处的肽键，形成酰基-酶中间体，随后该中间体被相邻肽链上的氨基攻击。阿莫西林张力较大的β-内酰胺环模拟了这一底物。活性位点丝氨酸以同样方式与药物发生酰化，但生成的酰基-酶水解极其缓慢，因此该酶实际上被永久停用。正因如此，这种结合通常被描述为基本不可逆。\n\n生长细胞中的裂解\n\n肽聚糖并非一成不变。生长中的细菌会不断重塑细胞壁，同时还携带内源性自溶酶，这些酶会切割细胞壁，以便插入新的材料。当交联受阻时，细胞壁的强度下降，而自溶酶仍保持活性。在活跃分裂的细菌中，这会导致细胞壁减弱、自溶酶激活、渗透不稳定，最终细胞裂解。细菌内部的膨压可达数个大气压，一旦无法再被约束，细胞便会破裂。由于药物结合期间损伤不断累积且无法修复，其效果是杀菌性的，而非单纯抑菌。\n\n杀菌作用还具有时间依赖性。疗效与游离药物浓度维持在该菌最低抑菌浓度（MIC）以上的时长关系最为密切，而非与极高的峰值浓度相关。这解释了为何给药方案的设计要确保在每个给药间隔中，有足够长的时间使游离药物浓度保持在最低抑菌浓度以上。\n\n对细菌的选择性\n\n人类及其他哺乳动物细胞不含肽聚糖细胞壁，也不产生PBPs。因此，该药物的靶点在宿主组织中并不存在，这也解释了其对人体细胞的直接毒性很低。临床上较为重要的不良反应大多源于免疫反应或肠道菌群的改变，而非对宿主细胞的直接损伤。\n\n革兰氏阳性菌与革兰氏阴性菌\n\n两大类细菌的主要区别在于包膜结构，这一差异可通过革兰氏染色显现。革兰氏阳性菌在细胞质膜外侧有一层较厚的肽聚糖层。阿莫西林能够扩散穿过这一多孔结构，几乎不受阻碍地到达锚定于膜上的PBPs。\n\n革兰氏阴性菌的肽聚糖层很薄，位于含有脂多糖的外膜之下的周质间隙中。外膜是一道脂质屏障，阿莫西林这类亲水性分子难以穿透。因此，药物进入主要依赖充满水的孔蛋白通道，菌种所表达孔蛋白的数量和类型会强烈影响到达PBPs的药物量。阿莫西林的抗菌谱比天然青霉素更广，是因为它能更有效地穿透某些革兰氏阴性菌的外膜。这就是阿莫西林能作用于若干天然青霉素无法作用的革兰氏阴性菌，而另一些革兰氏阴性菌则仍然对其反应较差的原因。不过，穿透能力只是其中一个因素；控制药物进入的同一批孔蛋白和外排系统，也会影响耐药性的形成，这一话题将在别处讨论。"
    },
    {
      "heading": "抗菌谱与临床适应证",
      "text": "阿莫西林是氨基青霉素类中的广谱药物。其抗菌活性以革兰阳性球菌最强，尤以链球菌和肠球菌为著，并且比青霉素V增加了一些革兰阴性菌的覆盖范围。20世纪70年代的体外研究报告显示，它对大多数奇异变形杆菌和大肠埃希菌分离株有活性；研究还发现，它对沙门氏菌的活性约为氨苄西林的两倍，但对志贺氏菌的活性较弱。它对肺炎链球菌的覆盖不如苄青霉素，而耐青霉素的肺炎球菌通常对阿莫西林也耐药，不过在某些情况下提高剂量可能有帮助。其抗菌范围内的其他微生物还包括流感嗜血杆菌（产β-内酰胺酶阴性菌株）、单核细胞增生李斯特菌和淋病奈瑟菌，后者使其在部分方案中可用于治疗淋病。\n\n常见适应证\n\n在美国，FDA说明书将用途限定于由选定细菌的敏感菌株（特指β-内酰胺酶阴性菌株）引起的感染。在此限定范围内，主要适应证包括：耳、鼻、喉感染，如中耳炎、扁桃体炎、咽炎和急性细菌性鼻窦炎；下呼吸道感染，包括社区获得性肺炎和支气管炎；尿路感染；以及皮肤和软组织感染。牙科感染是常见的临床用途，阿莫西林常规用于某些牙科手术前的感染预防，以及牙源性感染（如牙脓肿）的治疗，后者通常同时采取引流感染源等措施。阿莫西林也在其他一些情况下被超说明书使用，包括早期莱姆病。\n\n幽门螺杆菌根除\n\n阿莫西林是根除幽门螺杆菌方案的核心成分。幽门螺杆菌是一种定植于胃黏膜的革兰阴性菌。在克拉霉素耐药率较低的地区，标准的一线联合方案为：质子泵抑制剂每日两次，加上克拉霉素500毫克和阿莫西林1克，均每日两次，疗程14天。质子泵抑制剂可降低胃酸酸度，有助于抗生素在胃内保持活性，并提高其在胃黏膜中的浓度。若患者对青霉素过敏，则以甲硝唑代替阿莫西林。克拉霉素耐药率的上升已降低了这种三联疗法的成功率，因此许多指南现在倾向于推荐含铋剂或不含铋剂的四联方案，或在某些情况下采用钾离子竞争性酸阻滞剂与大剂量阿莫西林的双联疗法。在条件允许时，以药敏结果指导的治疗被认为是理想方法。\n\n未覆盖的病原体与检测的作用\n\n阿莫西林对能产生β-内酰胺酶的细菌无效。β-内酰胺酶是一类能水解β-内酰胺环的酶。许多金黄色葡萄球菌分离株以及部分流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、大肠埃希菌和克雷伯菌菌株都能产生此类酶，而铜绿假单胞菌则为固有耐药。缺乏肽聚糖细胞壁的微生物（如支原体）不受影响，因为药物的作用靶点不存在；胞内寄生菌（如衣原体）通常也不在其作用范围内。将阿莫西林与克拉维酸联用（即复方阿莫西林，又称阿莫西林克拉维酸钾），可保护药物免受许多此类酶的破坏，并拓宽其抗菌谱。由于耐药率因地区、病原体及患者个体用药史而异，当感染严重、反复发作或处于高耐药环境时，培养和药敏试验仍是选择阿莫西林的依据。\n\n<!-- 术语: beta-lactamase 见 enzyme -->"
    },
    {
      "heading": "药代动力学与给药",
      "text": "阿莫西林很容易从肠道吸收，口服生物利用度较高。早期针对年轻健康男性志愿者的研究报告其生物利用度为77%–93%；一份广为引用的综述给出约95%，另一份汇编则列为60%，因此报告值因研究设计和来源而异。阿莫西林分子中的羟基使其比氨苄西林更具脂溶性，这通常被认为与其更好的吸收有关。该药还能耐受胃酸，因此每次剂量中有相当比例以完整形式到达小肠。在一项比较研究中，等剂量给药后，阿莫西林产生的血药峰浓度是氨苄西林的两倍以上。血浆峰浓度出现得较快，达峰时间约为1.5小时；在常用治疗剂量范围（250至3000毫克）内，暴露量与剂量大致成正比。\n\n食物对吸收影响很小。一篇综述指出，空腹服用时生物利用度似乎有所提高，但不考虑进餐情况的临床试验也显示了疗效。监管部门的生物等效性指南规定，同时进食不影响吸收，儿科说明书通常也允许随餐或空腹服用。\n\n吸收后，阿莫西林分布广泛。它广泛分布于身体组织和体液中，包括呼吸道分泌物、中耳液、尿液、胆汁和皮肤组织。与许多其他抗生素相比，其血浆蛋白结合率较低，因此保留了大量未结合的、具有活性的游离药物。除非脑膜发炎，否则其进入脑脊液的能力有限。由于急性中耳炎的存在，药物向中耳的渗透具有重要临床意义。一项针对儿童的研究显示，中耳液中药物浓度的估计峰值出现在给药后3.0小时；病毒感染时浓度较低：病毒感染儿童的几何平均浓度最低（2.7 μg/ml），而仅由细菌感染的儿童为5.7 μg/ml。\n\n药物消除主要通过肾脏进行。阿莫西林主要经肾小球滤过和肾小管分泌由肾脏排出，肝脏代谢所起作用很小。其半衰期较短：正常肾功能患者的消除半衰期为0.7至1.4小时，肾功能受损患者则为7至10小时。由于药物经肾脏清除，肾功能受损会显著延长药物暴露时间，严重肾损害时可能需要调整剂量。对不同程度肾损害患者的药代动力学研究发现，阿莫西林的β值与肌酐清除率之间呈线性关系，作者认为这有助于制定给药方案。较短的半衰期也解释了该药为何通常需要每天多次给药，以及维持有效浓度为何依赖于药物的持续吸收。\n\n给药剂量取决于年龄、体重、感染类型和严重程度以及肾功能。对于体重40千克或以上的成人和儿童，常用口服方案为每8小时250至500毫克，或每12小时500至875毫克。对于体重不足40千克的儿童，剂量按体重计算：常用剂量为每天每千克体重20至40毫克，分次每8小时给药；或每天每千克体重25至45毫克，分次每12小时给药。3个月以下的婴儿一般按每天每千克体重30毫克给药，分次每12小时一次。疗程因感染而异，从7至10天到数周不等。"
    },
    {
      "heading": "不良反应、过敏与药物相互作用",
      "text": "阿莫西林的大多数不良反应较为轻微，其中以胃肠道症状最为常见。当本药与丙磺舒合用时，恶心和腹泻的可能性增加，因为两者合用会使阿莫西林在血液中的停留时间延长。若同时服用丙磺舒和阿莫西林，出现新发或加重的恶心、呕吐或腹泻等不良反应的风险更高。治疗期间或治疗后出现的腹泻不应被视为常规现象而轻易忽略。几乎所有抗菌药物都曾与艰难梭菌引起的假膜性结肠炎有关，阿莫西林-克拉维酸也在此列。几乎所有抗菌药物（包括Amx/Clv）都有引发艰难梭菌假膜性结肠炎的报道。\n\n皮疹与传染性单核细胞增多症\n\n记录最为充分的皮疹问题涉及感染EB病毒的患者。皮疹通常在开始用药后约一周出现，并在大约七天内消退。这种皮疹为弥漫性瘙痒性斑丘疹，常累及手掌和足底，一般在使用抗菌药物后7至10天出现，并在一周内消退。该现象的发生率估计值随时间推移而下降。早期报告显示几乎所有患者都会受到影响，但后来的研究给出的数字要低得多。在一项儿科队列研究中，接受阿莫西林治疗的儿童中约29.5%出现皮疹，远低于早期研究中氨苄西林约90%的记录。阿莫西林与抗生素引起皮疹的最高发生率相关（29.5%，95%置信区间：18.52–42.57），但显著低于既往研究中氨苄西林报告的90%。\n\n该机制仍存在争议。一些学者认为该皮疹是一种非过敏性的免疫介导反应。另一些人则在感染该病毒的患者中发现了真正的药物致敏证据，并指出病毒感染会增加药物过敏反应的风险。两种观点尚未统一，因此单核细胞增多症期间出现的皮疹本身并不能确定患者是否真正过敏。\n\n超敏反应与过敏性休克\n\n真正的青霉素过敏远比贴有此类标签的人数少得多。尽管大量患者被标记为青霉素过敏，但经过适当评估后，其中超过95%的人能够耐受青霉素。速发型反应由IgE介导，发作迅速，通常在一小时内出现，表现可从荨麻疹到血管性水肿，直至过敏性休克；后者是由针对药物的IgE抗体促使肥大细胞脱颗粒所致。在一项对49名确诊阿莫西林超敏反应患者的前瞻性研究中，过敏性休克是最常见的表现，这也说明了严重过敏反应病史为何至关重要。\n\n青霉素类药物之间的交叉反应最好通过侧链来理解。过敏反应被认为针对青霉素分子代谢产物所产生的抗体，具体而言是β-内酰胺环上的R1侧链。阿莫西林与氨苄西林共享同一侧链，因此对其中一种过敏的患者使用另一种时风险更高。与头孢菌素的交叉反应在侧链相似时最强，对第三代和第四代药物则较低。青霉素与头孢菌素类药物之间的交叉反应约发生在2%的病例中，低于此前报道的8%。\n\n青霉素过敏标签的影响不仅限于个体本身。带有此类标签的患者更常被给予广谱药物，而青霉素过敏还与艰难梭菌感染和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的更高发生率相关，并伴随更长且更昂贵的住院时间。因此，过敏评估（包括对低风险患者进行阿莫西林直接激发试验）是抗菌药物管理的一部分。\n\n相互作用\n\n临床上记录最多的相互作用涉及丙磺舒，这是一种用于治疗痛风的药物。丙磺舒会减少肾脏对阿莫西林的分泌，从而使血药浓度升高并持续更久。丙磺舒会减少肾小管对阿莫西林的分泌，可能导致阿莫西林血药浓度升高并延长。该组合药物的说明书建议不要常规合并使用。另一种痛风药物别嘌醇同样值得注意：与单用阿莫西林的患者相比，同时使用别嘌醇和阿莫西林的患者皮疹发生率更高。\n\n阿莫西林对口服避孕药的影响尚无定论。其提出的机制是间接的：肠道细菌会参与雌激素的再循环，因此肠道菌群紊乱可能降低激素的重吸收。然而，该机制主要仍属理论推测，临床研究关于这一相互作用实际临床意义的结果也相互矛盾。一些综述未发现显著的相互作用，而另一些研究则将抗生素使用与意外妊娠相关联，因此不同处方医生和国家机构的指导意见并不一致。"
    },
    {
      "heading": "细菌耐药性",
      "text": "β-内酰胺酶的酶促灭活\n\n最普遍的耐药途径是产生β-内酰胺酶，该酶可水解β-内酰胺环中的酰胺键，使药物无法到达其作用靶点。β-内酰胺类抗生素耐药的主要机制，是细菌产生β-内酰胺酶，该酶水解这类药物β-内酰胺环中的酰胺键，使其失去作用。\n\nβ-内酰胺酶分为四类（A至D）。A、C和D类酶是丝氨酸水解酶，通过共价结合的酰基-酶中间体发挥作用，该中间体随后被活化的水分子水解；B类酶则是锌金属酶。由于阿莫西林最易受A类酶破坏，该药物便与另一种分子配伍使用：在阿莫西林中加入克拉维酸，使复方制剂对产生非1群（A类）β-内酰胺酶的细菌具有更强的活性。\n\n克拉维酸本身几乎没有抗菌作用，其价值在于其作用机制：它是丝氨酸β-内酰胺酶的“自杀性抑制剂”，能与酶的活性位点形成共价、不可逆的复合物。因此，当耐药机制源于产生了能被克拉维酸抑制的β-内酰胺酶时，该复方制剂对耐阿莫西林的菌株仍有活性。但这种保护作用是有限的。Enterobacter属、Citrobacter属、Serratia属和Pseudomonas属产生的染色体编码β-内酰胺酶不受克拉维酸抑制；克拉维酸在体外可抑制大多数超广谱β-内酰胺酶（ESBL），但在体内的活性有限。A类酶家族中的一个单一替换K234R与抑制剂克拉维酸效力下降有关。在Campylobacter中，对该复方制剂的耐药较为少见；在法国一个2017至2022年的国家参考分离株系列中，耐药菌株仅占0.1%。\n\n青霉素结合蛋白的改变\n\n当靶点本身发生改变时，也会产生耐药性。在Streptococcus pneumoniae中，阿莫西林的靶点PBP1a、PBP2x、PBP2b可发生改变，使细菌获得耐药性。转肽酶结构域的改变与最低抑菌浓度的升高有关。在一组分离株中，PBP1a上的单一替换便足以导致阿莫西林耐药。在Helicobacter pylori中，多个PBP1A突变协同作用：突变越多，阿莫西林与PBP1A的结合越弱，这既与药物进入途径的改变有关，也与结合位点的改变相一致。细菌还可以通过产生更多的PBP分子来提高耐药性，使抗生素无法抑制全部这些分子，从而让细菌细胞壁的合成不受干扰地继续进行。\n\n通透性降低与外排\n\n在革兰氏阴性菌中，外膜是药物必须穿越的屏障，药物需经孔蛋白通道进入。药物摄取减少可能是由于β-内酰胺类药物穿越外膜所用的孔蛋白通道减少或发生改变，也可能是由于存在能将β-内酰胺类从周质间隙主动排出的外排泵。在Moraxella catarrhalis中，该孔蛋白的表达下调，使细菌对阿莫西林的通透性降低，并显著提高最低抑菌浓度。这两种机制常常协同作用。在表达β-内酰胺酶的菌株中也可见到低亲和力的PBP3，两种机制可共同增强耐药性；在Neisseria属中，孔蛋白和外排泵是有助于β-内酰胺耐药的非PBP位点之一。\n\n通过质粒和基因转移传播\n\n耐药基因常位于可在细胞间移动的可移动元件上。实验室实验证实，从医院耐药暴发中分离出的质粒可通过接合作用在细菌物种之间转移。有一个例子中，接合作用将具有临床意义的ESBL编码基因bla_OXA-48、bla_NDM-1、bla_KPC-2和bla_SHV-1，从K. pneumoniae医院分离株转移到了实验室的E. coli中。噬菌体介导的转导也能转移这些基因；在Staphylococcus aureus中，其效率甚至可超过染色体上甲氧西林耐药基因的转导频率。阿莫西林本身的暴露也能促进这一过程。在E. coli中，染色体上的β-内酰胺酶基因ampC发生扩增，形成一段8–13 kb的重叠群。该重叠群与转座子相似，能够在细胞间移动。在药物压力下，质粒编码的酶也可能更具优势：一项研究发现，质粒编码的KPC-2能更有效地保护邻近的敏感细胞；在存在β-内酰胺类抗生素时，携带非协同质粒的菌株会被高效淘汰。\n\n选择压力与监测\n\n这些药物的广泛使用是耐药性的主要驱动因素。正因为广泛使用，细菌对这些药物的耐药性如今已对抗菌治疗构成威胁。抗生素暴露也会影响耐药性本身的传播：染色体和质粒携带的耐药基因都可通过转导转移，而抗生素很可能提高了转移速率。因此，耐药性趋势通过实验室和参比网络进行追踪。阿莫西林（AMX）是幽门螺杆菌根除疗法中的主要抗生素之一，其耐药性的日益增强已成为越来越受关注的健康问题。这类常规药敏监测使处方医生和公共卫生机构能够及早发现变化，并据此修订指南。"
    },
    {
      "heading": "发现与历史",
      "text": "青霉素的发现源于一次实验室意外。1928年9月3日，亚历山大·弗莱明发现，一个培养金黄色葡萄球菌的培养皿被霉菌污染，霉菌周围的细菌停止了生长。弗莱明与两名年轻研究人员合作，但未能使青霉素稳定并提纯。不过，他确实指出，如果青霉素能够被分离和纯化，它既可以用作局部消毒剂，也可以作为注射用抗生素，具有临床应用价值。在大约十年的时间里，弗莱明本人的兴趣主要集中在将青霉素用作伤口和体表感染的局部消毒剂。\n\n这种药物是通过牛津大学的研究工作才成为一种治疗手段的。弗洛里和钱恩于1940年证明，青霉素可以作为治疗药物，用于对抗多种细菌性疾病。1941年开始临床应用，弗洛里和钱恩还成功开发了青霉素的大规模生产方法，恰逢其时地满足了第二次世界大战期间大量伤员的治疗需求。美国与英国的合作扩大了产量；荷兰的研究人员则采用自己的生产方法生产青霉素，并于1946年将其投入市场，最终增加了青霉素的供应，也降低了价格。这三位科学家共同分享了1945年的诺贝尔生理学或医学奖。\n\n整个1950年代，β-内酰胺类抗生素家族的成员仍然很少。1950年代，整个β-内酰胺类抗生素家族只包括青霉素G和青霉素V。这些早期青霉素主要作用于革兰氏阳性菌，而对付革兰氏阴性菌的探索则催生了氨基青霉素。氨基青霉素的起源可以追溯到1961年发现的氨苄西林。氨基青霉素是首批对部分革兰氏阴性菌具有活性的青霉素。其添加的氨基带有电荷，使分子能够作用于大肠杆菌和流感嗜血杆菌等革兰氏阴性病原体。\n\n阿莫西林是在氨苄西林的基础上改进而来的。它与氨苄西林的区别在于苯基侧链上存在一个羟基。各资料对其发现时间的记载并不一致。一种说法是，阿莫西林由比奇姆（Beecham）制药公司的实验室研究人员于1962年发现，约十年后以商品名Amoxil®上市。另一种说法则将1972年列为比奇姆研究实验室的发现年份，并记录其于1974年1月18日获得美国批准。其实际优势在于口服吸收：口服时吸收明显更好，血药浓度可达到氨苄西林的约两倍。这一特性使其成为氨苄西林便利的口服替代品，但本文参考的资料中并未记载其在临床实践中的吸收速度。\n\n随着使用范围不断扩大，处方模式也随之改变。广谱青霉素即氨基青霉素于1960年代得到开发。一项后来关于阿莫西林制剂的美国专利记载，在1960年代初氨苄西林刚投入使用时高度敏感的菌株，此后耐药性日益增强，到那时已有30%至50%的大肠杆菌对其不再敏感。质粒介导的耐药沙门氏菌菌株也在世界各地被越来越频繁地分离出来。因此，1940年代以后青霉素的广泛使用，成为此后强调合理使用抗生素的核心原因。部分细菌已对青霉素产生耐药性，这突显了审慎使用抗生素的重要性。"
    },
    {
      "heading": "生产与化学合成",
      "text": "工业上生产阿莫西林主要分两个阶段：先制备青霉素母核，再在其上连接侧链。青霉素本身通过青霉菌培养物的发酵获得。随后通过酶促裂解获得母核。PGA催化青霉素G水解，生成6-APA，再经化学修饰制得阿莫西林。参与该过程的酶是青霉素G酰化酶，它通过侧链的水解发挥作用。\n\n侧链为对羟基苯甘氨酸单元，可通过两种主要途径连接。较早的化学路线是用氯甲酸乙酯与受保护的对羟基苯甘氨酸形成的混合酸酐对6-APA进行酰化，之后通过催化氢化去除保护基。其他化学变体则使用硅烷化的6-APA与酰氯盐酸盐反应。这些方法依赖危险试剂，有论述称其对环境负担沉重，且需要使用吡啶、五氯化磷和亚硝酰氯等危险化学品。酶法路线则在酶的催化下，使6-APA与对羟基苯甘氨酸甲酯偶联。在一锅法工艺中，青霉素G钾盐的酶促水解与原位生成的6-氨基青霉烷酸的动力学控制酶促偶联相结合，通过级联反应，仅用一种酶即可得到产物。动力学控制也有代价：存在两个副反应，即PHPGME水解为对羟基苯甘氨酸，以及阿莫西林水解，二者都会降低产率。一种两步法在体系中加入硫酸锌，使产物以配合物形式移出，从而推动平衡正向移动，优化后产率达到76.5%。固定化于固体载体上的酶也得到广泛研究，以便重复使用。\n\n下游加工主要是结晶。阿莫西林的亚稳区通常位于pH 1.5至8.5之间，常规工艺使用酸或碱将溶液调至等电点。局部pH波动是实际生产中的难题，因为它们可能导致阿莫西林降解，进而产生杂质，并影响晶体质量。商品化固体通常在pH 4.7附近结晶，且三水合物更受青睐，因为它是最稳定的水合物；相比之下，钠盐吸湿性很强，而三水合物不吸湿。杂质控制同样具有化学专一性：一项研究发现pH升高与4-羟基苯甘氨酸（4-HPG）浓度下降相关，表明工艺条件会影响杂质谱。近期研究也在探索更环保的替代方法；一种苹果酸辅助工艺在优化条件下报告的产率为61.82%，纯度为99.21%。\n\n最终产品规格由药典规定。三水合阿莫西林及其盐类已被收录于多部药典，如《国际药典》、《英国药典》和《美国药典》。因此，生产企业必须将杂质和残留溶剂控制在这些标准之内。溶剂回收在盐类生产中尤为沉重，一项专利指出，旧工艺每生产1千克阿莫西林钠，需要焚烧数千克溶剂。\n\n在规模化生产中，质量与供应密切相关。阿莫西林的生产企业相对较少，其原料也大多依赖海外采购。2022至2023年的短缺涉及三家最大的供应商，即Hikma、Sandoz和Teva，且集中于口服混悬剂，这类剂型比胶囊更难生产。尽管需求激增是明显的诱因，但美国卫生系统药师协会的一位药剂师指出，该协会数据库中列出的260种药品短缺，大多可追溯到质量控制问题。各国的生产工艺也有所不同：酶法生产阿莫西林的工艺在中国已基本普及，而其他生产商则采用化学路线。美国食品药品监督管理局于2025年5月结束了阿莫西林混悬剂的短缺状况。"
    },
    {
      "heading": "剂型、公共卫生与可及性",
      "text": "阿莫西林有多种口服和注射剂型，具体选择取决于患者年龄、使用场景和病情严重程度。世界卫生组织《基本药物示范目录》第21版（2019年）列出的口服固体剂型规格为250毫克和500毫克（以三水合物计），口服液用散剂规格为每5毫升125毫克和每5毫升250毫克，注射用粉针剂为装于小瓶中的250毫克、500毫克和1克（以钠盐计）。该目录中，口服液用散剂的规格为每5毫升125毫克（以三水合物计）和每5毫升250毫克（以三水合物计），口服固体剂型为250毫克和500毫克（以三水合物计），注射用粉针为装于小瓶中的250毫克、500毫克和1克（以钠盐计）。阿莫西林还与克拉维酸合用，制成片剂和液体制剂。2021年，有建议认为应增加一种更高规格的7:1配比片剂（875毫克+125毫克），用于成人社区获得性肺炎和腹腔内感染的治疗。同年，阿莫西林+克拉维酸7:1配比（875毫克+125毫克）的高规格制剂获推荐纳入基本药物目录，用于成人社区获得性肺炎和腹腔内感染的治疗。\n\n对于儿童，在资源有限的地区，分散片已成为核心剂型。2014年，世界卫生组织发布了肺炎家庭治疗建议，确定分散型阿莫西林为五岁以下儿童肺炎的推荐一线治疗药物。该机构还建议，在社区环境中，尤其是在没有可靠洁净水源和电力的偏远地区，250毫克分散片是治疗儿童肺炎最方便的剂型。片剂比瓶装混悬液更便宜、更轻便，便于运输，也避免了液体制剂的稳定性问题。复溶后的粉末混悬液需要冷藏以保持药效，而一项针对中低收入国家所售混悬液的研究指出，当地许多患者大概率无法按规定条件储存。说明书要求与家庭实际储存条件之间的这一差距，是这些地区更倾向使用固体剂型的原因之一。\n\n阿莫西林被列入基本药物目录，反映了其成本低、对常见病原体的窄谱特性，以及在初级保健中的重要作用。世界卫生组织将阿莫西林归入\"可及性（Access）\"类抗生素，这类药物用于常见感染的首选经验性治疗。自世界卫生组织首次纳入该药以来，它一直保留在目录中，许多国家的药物目录也遵循同样的逻辑。2023年，阿莫西林在美国是处方量最大的药物之一，排名第23位，处方量超过2300万张。其供应大多为仿制药，价格低廉，但也意味着许多生产企业只能在微薄的利润空间中相互竞争。\n\n这种结构曾多次引发供应问题。2022年，美国食品药品监督管理局（FDA）承认存在短缺，并因需求增加，在其当前药品短缺页面上列出了23种阿莫西林产品。据美国卫生系统药师协会称，短缺已超出儿童混悬液的范围，目前还涉及口服胶囊、片剂和咀嚼片。生产商给出了多种原因。主要供应商山德士（Sandoz）表示，美国、欧洲和加拿大的大量需求引发了\"供应紧张\"，而疫情影响、生产限制和能源危机又加剧了这一局面。其他国家也有短缺的报告，爱尔兰、马来西亚、罗马尼亚和澳大利亚也有供应不足的情况。欧洲药品管理局后来将欧洲的短缺记录为已解决。\n\n医院和基层医疗机构的处方受抗菌药物管理计划约束，同时也受国家治疗指南约束，后者规定了首选药物、剂量和疗程。这些措施旨在限制不必要的使用，因为此类使用会加速抗生素耐药性的产生，并通过对处方和耐药趋势的公共卫生监测加以跟踪。由于阿莫西林的使用极为广泛，围绕它的管理决策会对人群耐药水平和供应链稳定性产生重大影响。"
    },
    {
      "heading": "证据、未解问题与未来用途",
      "text": "关于阿莫西林，近期最有力的证据涉及疗程长短。一项在两个中心开展的设盲随机试验，纳入无需住院的既往健康肺炎患儿，将五天高剂量阿莫西林与十天疗程进行比较。14至21天时的临床治愈率相当：短疗程组为85.7%，标准疗程组为84.1%。一项荟萃分析纳入三项试验，共789名6个月至10岁的儿童，发现5天与10天疗程在临床治愈方面无差异，并将该证据的确定性评为中等。随后一项系统综述纳入七项随机对照试验，共8590名儿童，报告称三天阿莫西林疗程在疗效上不劣于五至十天的疗程，且较短的疗程与较少的非严重不良事件相关。\n\n结果并非完全一致。一项以以色列幼儿为对象的随机试验发现，仅治疗3天的受试者治疗失败率较高（40%）。另一项针对6至59个月门诊患儿的研究则认为，5天高剂量口服阿莫西林疗程不劣于10天疗程。3天方案的失败率可能高到难以接受，因此，证据对5天疗程的支持比3天更为有力。美国资助的更大规模试验SCOUT-CAP采用优效性设计，比较在临床症状已经好转的儿童中，五天与十天β-内酰胺类药物治疗的效果。如果短疗程优于标准疗程，就有助于减少幼儿的抗生素暴露。\n\n特殊人群的给药剂量仍未定论。针对肥胖成年人和减重手术患者的药代动力学研究一致显示，他们的阿莫西林暴露量低于体重正常者。一项系统综述发现，在所审查的给药研究中，70%的病态肥胖成年人剂量不足。同一综述认为，需要更多药代动力学研究来确认肥胖患者（尤其是儿童）阿莫西林的最佳剂量。另有一篇综述建议，肥胖成年人可改用每8小时1克的较高剂量，并推荐减重手术患者使用液体制剂，但这只是综述作者的建议，并非既定指南。\n\n在危重症中，核心问题是延长输注时间能否带来更好的药物暴露和治疗结果。这方面的证据大多来自β-内酰胺类药物整体，而非阿莫西林本身，因此将其应用于阿莫西林属于推论。延长输注可使血药浓度持续高于最低抑菌浓度，从而提高达标率。BLING III试验表明，持续输注的临床治愈率显著更高。不过，早期的小规模试验存在局限：多数试验使用的抗生素剂量不一致，且纳入的异质性患者人群很少。\n\n诊断检测是另一条研究路线。一项纳入13项研究的荟萃分析发现，与常规诊疗相比，C反应蛋白床旁检测（CRP-POCT）显著减少了首次就诊时的即时抗生素处方，但30天内再次就诊的比例也显著更高。其他地区的结果则不那么乐观。美国的ProACT试验未发现抗生素使用总量有所下降，作者将其主要归因于临床医生的依从率仅为64.8%，低于此前的欧洲试验。呼吸道感染是基层医疗中最常见的不当抗生素处方原因，而不当用药是细菌耐药的主要驱动因素，因此此类检测对抗菌药物管理的价值仍是一个活跃的研究问题。\n\n仍有若干问题悬而未决，包括：最佳疗程是否因感染类型而异；对于鼻窦炎或牙科感染等特定部位，应选用阿莫西林还是阿莫西林-克拉维酸复方制剂；以及社区和医院的耐药监测应如何指导当地用药。阿莫西林的未来用途还将取决于耐药性的演变。新型β-内酰胺酶抑制剂复方制剂和非β-内酰胺类替代药物正在研发中，它们相对于阿莫西林的地位，将随药敏模式的变化而改变。"
    }
  ],
  "links": [
    "penicillin",
    "bacteria",
    "health-system",
    "world-health-organization",
    "ph",
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    "peptidoglycan",
    "enzyme",
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    "pharmacology",
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    "public-health-surveillance"
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  "sources": [
    {
      "title": "Amoxicillin - an overview",
      "url": "https://www.sciencedirect.com/topics/pharmacology-toxicology-and-pharmaceutical-science/amoxicillin"
    },
    {
      "title": "Amoxicillin Antibiotic Structure Molecular Model built with Indigo Instrument (indigoinstruments.com) Atoms & Bonds.",
      "url": "https://www.indigoinstruments.com/chemical-structure-molecule-model-database/amoxicillin-antibiotic-medicine-chemical-compound-structure.php"
    },
    {
      "title": "Amoxicillin - Citizendium",
      "url": "https://citizendium.org/wiki/Amoxicillin"
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    {
      "title": "Amoxicillin",
      "url": "https://www.chemicalbook.com/ChemicalProductProperty_EN_CB3690305.htm"
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    {
      "title": "AMOXICILLIN",
      "url": "https://precision.fda.gov/ginas/app/ui/substances/804826J2HU"
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      "title": "Methoxymethyl 6-[D-2,2-dimethyl-4-(4-hydroxyphenyl)-5-oxo-1-imidazolyl]penicillanate",
      "url": "https://image-ppubs.uspto.gov/dirsearch-public/print/downloadPdf/4185015"
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    {
      "title": "Amoxil: Package Insert / Prescribing Information",
      "url": "https://www.drugs.com/pro/amoxil.html"
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      "title": "Amoxicillin trihydrate",
      "url": "https://www.chemicalbook.com/ChemicalProductProperty_EN_CB6690306.htm"
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    {
      "title": "Amoxicillin trihydrate (Molecular formula: C16H19N3O5S, 3H2O)",
      "url": "https://www.researchgate.net/figure/Amoxicillin-trihydrate-Molecular-formula-C16H19N3O5S-3H2O_fig1_280253864"
    },
    {
      "title": "Amoxicillin Trihydrate - Journal of Pharmaceutical Sciences",
      "url": "https://jpharmsci.org/article/S0022-3549(17)30339-8/pdf"
    },
    {
      "title": "Micronized amoxicillin",
      "url": "https://image-ppubs.uspto.gov/dirsearch-public/print/downloadPdf/9820943"
    },
    {
      "title": "Enzymatic preparation of 6-D-(-)-.alpha.-amino-.alpha.-(p-hydroxyphenylacetamino)penicillin acid",
      "url": "https://image-ppubs.uspto.gov/dirsearch-public/print/downloadPdf/4053360"
    },
    {
      "title": "Amoxicillin: Uses, Interactions, Mechanism of Action",
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    {
      "title": "Pharmacology of Amoxicillin",
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    {
      "title": "Amoxicillin - StatPearls - NCBI Bookshelf - NIH",
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    {
      "title": "Amoxicillin",
      "url": "http://www.antimicrobe.org/drugpopup/amoxicillin.htm"
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    {
      "title": "Amoxicillin",
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    {
      "title": "CME Activity",
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    {
      "title": "Amoxil (amoxicillin) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more",
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    {
      "title": "Amoxicillin - an overview",
      "url": "https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/amoxicillin"
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    {
      "title": "Amoxicillin: A Broad Spectrum Antibiotic.",
      "url": "https://www.researchgate.net/publication/304704877_Amoxicillin_A_Broad_Spectrum_Antibiotic"
    },
    {
      "title": "Proton pump inhibitor‐ and clarithromycin‐based triple therapies for Helicobacter pylori eradication - PMC",
      "url": "https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8406940/"
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    {
      "title": "Helicobacter pylori eradication protocols",
      "url": "https://en.wikipedia.org/wiki/Helicobacter_pylori_eradication_protocols"
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    {
      "title": "Best Helicobacter pylori Eradication Strategy in the Era of Antibiotic Resistance",
      "url": "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7459868/"
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      "title": "Amoxicillin",
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      "title": "Oral amoxicillin and amoxicillin–clavulanic acid: properties, indications and usage - ScienceDirect",
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      "title": "Amoxicillin: Action, Activity, Pharmacokinetics, and Interactions - Biology Insights",
      "url": "https://biologyinsights.com/amoxicillin-action-activity-pharmacokinetics-and-interactions/"
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      "title": "Notes on the Design of Bioequivalence Study: Amoxicillin",
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      "title": "Amoxicillin middle ear fluid penetration and pharmacokinetics in children with acute otitis media",
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      "title": "Amoxicillin",
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      "title": "Approach to beta-lactam allergy in critical care - EMCrit Project",
      "url": "https://emcrit.org/ibcc/penicillin/"
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      "url": "https://clinicaltrials.gov/study/NCT05605795"
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    {
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      "title": "Clavulanic Acid: The Unsung Hero of β‑Lactam Antibiotics",
      "url": "https://rxhero.pharmacologymentor.com/blog/clavulanic-acid-pharmacology"
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      "title": "PDB-101: Global Health: Antimicrobial Resistance: undefined: Amoxicillin Resistance",
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    },
    {
      "title": "Molecular basis of ampicillin resistance: combinatorial mechanisms and future strategies",
      "url": "https://link.springer.com/article/10.1007/s11274-026-04826-z"
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    {
      "title": "Penicillin Binding Protein - an overview",
      "url": "https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/penicillin-binding-protein"
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    {
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      "title": "Horizontal transfer of antibiotic resistance genes in clinical environments",
      "url": "https://cdnsciencepub.com/doi/10.1139/cjm-2018-0275"
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      "url": "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8430887/"
    },
    {
      "title": "Cooperative antibiotic resistance facilitates horizontal gene transfer",
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    },
    {
      "title": "Synergistic effects of novel penicillin-binding protein 1A amino acid substitutions contribute to high-level amoxicillin resistance of Helicobacter pylori",
      "url": "https://journals.asm.org/doi/10.1128/msphere.00089-24"
    },
    {
      "title": "Combined genomic-proteomic approach in the identification of Campylobacter coli amoxicillin-clavulanic acid resistance mechanism in clinical isolates",
      "url": "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10666280/"
    },
    {
      "title": "Clavulanic Acid - an overview",
      "url": "https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/clavulanic-acid"
    },
    {
      "title": "Antibiotic resistance in gonorrhea",
      "url": "https://en.wikipedia.org/wiki/Antibiotic_resistance_in_gonorrhea"
    },
    {
      "title": "Alexander Fleming",
      "url": "https://www.britannica.com/biography/Alexander-Fleming"
    },
    {
      "title": "Alexander Fleming",
      "url": "https://www.sciencehistory.org/education/scientific-biographies/alexander-fleming/"
    },
    {
      "title": "The discovery of antibiotics",
      "url": "https://www.reactgroup.org/antibiotic-resistance/course-antibiotic-resistance-the-silent-tsunami/part-1/the-discovery-of-antibiotics/"
    },
    {
      "title": "wwwnc.cdc.gov",
      "url": "https://wwwnc.cdc.gov/eid/article/23/5/pdfs/16-1556.pdf"
    },
    {
      "title": "Aminopenicillin - an overview",
      "url": "https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/aminopenicillin"
    },
    {
      "title": "Amoxicillin",
      "url": "https://www.encyclopedia.com/science/academic-and-educational-journals/amoxicillin"
    },
    {
      "title": "amoxicillin · CDEK",
      "url": "https://cdek.pharmacy.purdue.edu/api/40299/"
    },
    {
      "title": "Soluble forms of amoxicillin and treatment of animals",
      "url": "https://image-ppubs.uspto.gov/dirsearch-public/print/downloadPdf/6492354"
    },
    {
      "title": "Penicillin: 83 Years Ago Today",
      "url": "https://www.publichealth.columbia.edu/node/3434"
    },
    {
      "title": "Soluble forms of amoxicillin and treatment of animals",
      "url": "https://image-ppubs.uspto.gov/dirsearch-public/print/downloadPdf/7759334"
    },
    {
      "title": "Florey and Chain Develop Penicillin as an Antibiotic",
      "url": "https://www.ebsco.com/research-starters/history/florey-and-chain-develop-penicillin-antibiotic"
    },
    {
      "title": "The Discovery of Penicillin—New Insights After More Than 75 Years of Clinical Use",
      "url": "https://wwwnc.cdc.gov/eid/article/23/5/16-1556_article"
    },
    {
      "title": "(PDF) One-pot, two-step enzymatic synthesis of amoxicillin by complexing with Zn2+",
      "url": "https://www.researchgate.net/publication/44692263_One-pot_two-step_enzymatic_synthesis_of_amoxicillin_by_complexing_with_Zn2"
    },
    {
      "title": "The role of 6-aminopenicillanic acid on the kinetics of amoxicillin enzymatic synthesis catalyzed by penicillin G acylase immobilized onto glyoxyl-agarose",
      "url": "https://www.researchgate.net/publication/223237211_The_role_of_6-aminopenicillanic_acid_on_the_kinetics_of_amoxicillin_enzymatic_synthesis_catalyzed_by_penicillin_G_acylase_immobilized_onto_glyoxyl-agarose"
    },
    {
      "title": "Enzymatic synthesis of amoxicillin via a one-pot enzymatic hydrolysis and condensation cascade process in the presence of organic co-solvents - PubMed",
      "url": "https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19957210/"
    },
    {
      "title": "(PDF) Dynamic Modelling and Optimisation of the Batch Enzymatic Synthesis of Amoxicillin",
      "url": "https://www.researchgate.net/publication/333438836_Dynamic_Modelling_and_Optimisation_of_the_Batch_Enzymatic_Synthesis_of_Amoxicillin"
    },
    {
      "title": "CN111518119A - Continuous amoxicillin crystallization process - Google Patents",
      "url": "https://patents.google.com/patent/CN111518119A/en"
    },
    {
      "title": "The effect of ultrasound on the crystallization-precipitation process of transforming sodium amoxicillin into amoxicillin trihydrate",
      "url": "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC12516560/"
    },
    {
      "title": "Investigating the Role of Citric Acid as a Natural Acid on the Crystallization of Amoxicillin Trihydrate",
      "url": "https://pubs.acs.org/acsodf/article/8/39/36344/1542811/Investigating-the-Role-of-Citric-Acid-as-a-Natural"
    },
    {
      "title": "Green manufacturing of amoxicillin trihydrate: a malic acid-assisted crystallization framework enhanced by Taguchi–ANN optimization",
      "url": "https://pubs.rsc.org/ra/article/16/16/14793/1233211/Green-manufacturing-of-amoxicillin-trihydrate-a"
    },
    {
      "title": "Production of a crystalline salt of amoxicillin",
      "url": "https://image-ppubs.uspto.gov/dirsearch-public/print/downloadPdf/6103897"
    },
    {
      "title": "Amoxicillin shortage update: What patients need to know in 2",
      "url": "https://www.medfinder.com/blog/amoxicillin-shortage-update-what-patients-need-to-know-in-2026"
    },
    {
      "title": "amoxicillin shortage some forms of this common antibiotic in short supply",
      "url": "https://www.healthline.com/health-news/amoxicillin-shortage-some-forms-of-this-common-antibiotic-in-short-supply"
    },
    {
      "title": "Amoxicillin Suspension Shortage Resolved",
      "url": "https://republicpharma.com/amoxicillin-suspension-shortage-resolved-june-2025/"
    },
    {
      "title": "Process for the production of 6-D-.alpha.-amino-p-hydroxyphenylacetamido penicillanic acid",
      "url": "https://image-ppubs.uspto.gov/dirsearch-public/print/downloadPdf/4310460"
    },
    {
      "title": "Crystallization of Amoxicillin Trihydrate in the Presence of Degradation Products",
      "url": "https://pubs.acs.org/doi/10.1021/op060078l"
    },
    {
      "title": "US3980637A - Production of amoxicillin - Google Patents",
      "url": "https://patents.google.com/patent/US3980637A/en"
    },
    {
      "title": "Companies report shortages of common childhood antibiotic amoxicillin",
      "url": "https://thehill.com/policy/healthcare/3705290-companies-report-shortages-of-common-childhood-antibiotic-amoxicillin/"
    },
    {
      "title": "Behind the Amoxicillin Shortage in US - Bloomberg",
      "url": "https://www.bloomberg.com/news/newsletters/2023-09-25/behind-the-amoxicillin-shortage-in-us"
    },
    {
      "title": "World Health Organization Model List of Essential Medicines 21st List 2019",
      "url": "https://www.iccp-portal.org/sites/default/files/resources/WHO-MVP-EMP-IAU-2019.06-eng.pdf"
    },
    {
      "title": "Amoxicillin - Electronic Essential Medicines List",
      "url": "https://list.essentialmeds.org/recommendations/613/print?ln=FR&format=pdf"
    },
    {
      "title": "Manual for Procurement & Supply of Quality-Assured MNCH Commodities MODULE III",
      "url": "https://www.ghsupplychain.org/sites/default/files/2019-02/MNCH%20Commodities-Amoxicillin.pdf"
    },
    {
      "title": "What you need to know about the 2022 amoxicillin shortage",
      "url": "https://www.singlecare.com/blog/news/amoxicillin-shortage/"
    },
    {
      "title": "Amoxicillin is in short supply, federal health officials say",
      "url": "https://www.nbcnews.com/health/health-news/amoxicillin-shortage-federal-health-officials-rcna55389"
    },
    {
      "title": "Doctors, pharmacists coping with amoxicillin shortage",
      "url": "https://www.cidrap.umn.edu/doctors-pharmacists-coping-amoxicillin-shortage"
    },
    {
      "title": "Amoxicillin and amoxicillin/clavulanic acid - supply shortage",
      "url": "https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/shortages/amoxicillin-amoxicillin-clavulanic-acid"
    },
    {
      "title": "Insufficient Stability of Clavulanic Acid in Widely Used Child-Appropriate Formulations",
      "url": "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7927114/"
    },
    {
      "title": "Short-Course Antimicrobial Therapy for Pediatric Community-Acquired Pneumonia: The SAFER Randomized Clinical Trial",
      "url": "https://jamanetwork.com/journals/jamapediatrics/fullarticle/2776976"
    },
    {
      "title": "Shorter versus longer duration of Amoxicillin-based treatment for pediatric patients with community-acquired pneumonia: a systematic review and meta-analysis",
      "url": "https://link.springer.com/article/10.1007/s00431-022-04603-8"
    },
    {
      "title": "Shorter Versus Longer Antibiotic Treatment in Children With Community-Acquired Pneumonia: A Systematic Review With Meta-Analyses - PubMed",
      "url": "https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41572864/"
    },
    {
      "title": "Trial to Evaluate Beta-Lactam Antimicrobial Therapy of Community Acquired Pneumonia in Children",
      "url": "https://cdn.clinicaltrials.gov/large-docs/15/NCT02891915/SAP_001.pdf"
    },
    {
      "title": "Short-course Antibiotic Treatment for Community-acquired Alveolar Pneumonia in Ambulatory Children",
      "url": "https://www.ovid.com/jnls/pidj/abstract/10.1097/inf.0000000000000023~short-course-antibiotic-treatment-for-community-acquired?redirectionsource=fulltextview"
    },
    {
      "title": "Trial to Evaluate Beta-Lactam Antimicrobial Therapy of Community Acquired Pneumonia in Children",
      "url": "https://cdn.clinicaltrials.gov/large-docs/15/NCT02891915/Prot_000.pdf"
    },
    {
      "title": "Amoxicillin dosing and pharmacokinetics in obesity for the treatment of bacterial respiratory infection secondary to COVID-19: a systematic review",
      "url": "https://rsdjournal.org/index.php/rsd/article/view/36040"
    },
    {
      "title": "Pharmacokinetics, target attainment and outcomes of piperacillin/tazobactam in critically ill patients receiving continuous infusion with therapeutic drug monitoring: a retrospective analysis",
      "url": "https://www.medrxiv.org/content/10.64898/2025.12.18.25342590.full.pdf"
    },
    {
      "title": "Continuous beta-lactam infusion in critically ill patients: the clinical evidence",
      "url": "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3475088/"
    },
    {
      "title": "Point-of-Care C-Reactive Protein Testing to Reduce Antibiotic Prescribing for Respiratory Tract Infections in Primary Care: Systematic Review and Meta-Analysis of Randomised Controlled Trials",
      "url": "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7559694/"
    },
    {
      "title": "Impact of adherence to procalcitonin antibiotic prescribing guideline recommendations for low procalcitonin levels on antibiotic use",
      "url": "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9850552/"
    },
    {
      "title": "Amoxicillin dosing and pharmacokinetics in obesity for the ...",
      "url": "https://rsdjournal.org/rsd/article/download/36040/30187/398437"
    }
  ],
  "license": "https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/"
}